急性および慢性モルヒネによる細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ（ERK）およびプロテインキナーゼB（AKT）リン酸化のin vivo調節

in vitroの証拠は、細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ（ERK）およびAKT（プロテインキナーゼBとも呼ばれる）が、オピオイド受容体によって調節される無数の細胞内シグナル伝達分子の1つであることを示唆しています。本研究では、ラットにおける急性および慢性モルヒネ投与後の側坐核および尾状腐植のERKおよびAKT活性化の調節を調べました。ERKとAKTはリン酸化によって活性化されるため、リン酸化ERK（PERK）およびAKT（PAKT）のレベル、およびERKおよびAKTタンパク質の総レベルは、ウエスタンブロット分析によって測定されました。オスのSprague-Dawleyラットは、モルヒネの1回の注射または1日2回モルヒネの6日間または10日間の注射を受けました。急性モルヒネに続いて、矛盾核ではPERKレベルが有意に減少したが、尾状cameでは大幅に減少した。側坐核のリン酸化Aktレベルは、単一のモルヒネ注射後に有意に増加した。ナルトレキソンの前処理は、モルヒネ誘発性のPERKダウンレギュレーションとPAKTの上方制御の両方を防止しました。6日間のモルヒネ投与の後、特典レベルの減少は明らかでしたが、10日後の特典レベルでは違いは観察されませんでした。急性モルヒネ後に見られるアップレギュレーションとは対照的に、核核のPAKTレベルは慢性モルヒネ投与後に有意に減少した。したがって、急性および慢性モルヒネ投与後のERKとAktの両方の微分活性化パターンは、in vivoでオピオイドシグナル伝達を媒介する追加の経路を理解するために重要な意味を持つ可能性があります。

In vitro evidence suggests that extracellular signal-regulated protein kinases (ERKs) and Akt (also referred to as protein kinase B) are among the myriad of intracellular signaling molecules regulated by opioid receptors. The present study examined the regulation of ERK and Akt activation in the nucleus accumbens and caudate putamen following acute and chronic morphine administration in the rat. ERK and Akt are activated by phosphorylation, hence the levels of phosphorylated ERK (pERK) and Akt (pAkt) as well as total levels of ERK and Akt protein were measured by Western blot analysis. Male Sprague-Dawley rats received either a single injection of morphine or twice daily injections of morphine for 6 or 10 days. Following acute morphine, pERK levels were significantly decreased in the nucleus accumbens but not in the caudate putamen. Phosphorylated Akt levels in the nucleus accumbens were significantly increased after a single morphine injection. Naltrexone pretreatment prevented both the morphine-induced pERK down-regulation and pAkt up-regulation. Although reductions in pERK levels were evident after 6 days of morphine administration, no differences were observed in pERK levels after 10 days. In contrast to the up-regulation seen after acute morphine, pAkt levels in the nucleus accumbens were significantly decreased after chronic morphine administration. Thus, the differential activation patterns of both ERK and Akt after acute and chronic morphine administration could have important implications for understanding additional pathways mediating opioid signaling in vivo.