茶色の脂肪組織にUCP3がないことは、非洗練された熱発生を損なうことはありません

茶色の脂肪組織（BAT）に脱共役タンパク質（UCP）3 mRNAおよびタンパク質の喪失を示す新しいジュンガリアハムスター変異体系統について報告しますが、骨格筋におけるUCP3発現はわずかに減少します。2日間の寒冷暴露に応じて、UCP3 mRNAは野生型ハムスターのBATで4.5倍上昇しましたが、突然変異体ハムスターでは検出できませんでした。特に、暖かくて露出した変異体ハムスターのバットでは、UCP1およびUCP2 mRNAレベルが増加しました。UCP3欠乏症の組織特異性は、根本的な未知の変異が茶色の脂肪細胞におけるUCP3遺伝子発現を選択的に制御する因子を損なうことを示唆しています。変異体の原発性茶色の脂肪細胞ではなく野生型ではなく、UCP3遺伝子発現は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）リガンドで処理することにより刺激されました。これは、UCP3欠乏を引き起こす根本的な突然変異が茶色の脂肪細胞内で発現し、UCP3遺伝子のPPAR依存性トランス活性化を破壊することを意味します。機能レベルでは、BATでのUCP発現の変化の直接的な表現型の結果は見つかりませんでした。寒冷酸性変異ハムスターのBATにUCP3が存在しないことは、ノルアドレナリンによって誘発された最大の非変動熱発生も、オリゴマイシンの存在下およびパルミテートに応答した孤立したミトコンドリアの共役呼吸に影響を与えませんでした。

We report on a novel Djungarian hamster mutant lineage that exhibits a loss of uncoupling protein (UCP) 3 mRNA and protein in brown adipose tissue (BAT), whereas UCP3 expression in skeletal muscle is only mildly diminished. In response to 2 d of cold exposure, UCP3 mRNA was 4.5-fold elevated in BAT of wild-type hamsters but remained undetectable in mutant hamsters. Notably, in BAT of warm- and cold-exposed mutant hamsters, UCP1 and UCP2 mRNA levels were increased. The tissue specificity of UCP3 deficiency suggests that the underlying unknown mutation impairs a factor controlling UCP3 gene expression selectively in brown adipocytes. In wild-type but not mutant primary brown adipocytes, UCP3 gene expression was stimulated by treatment with peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) ligands. This implies that the underlying mutation causing UCP3 deficiency is expressed within brown adipocytes and disrupts PPAR-dependent transactivation of the UCP3 gene. On the functional level, we found no direct phenotypic consequences of altered UCP expression in BAT. The absence of UCP3 in BAT of cold-acclimated mutant hamsters affected neither maximal nonshivering thermogenesis elicited by noradrenaline nor the uncoupled respiration of isolated mitochondria in the presence of oligomycin and in response to palmitate.