アニリドのベンゾキサゾールによるバイオイソステリック置換：VLA-4の強力で経口バイオアベイルアンタゴニスト

分子モデリングに基づいて、アニリド用の一連の異種バイオソーステルを設計および合成しました。ベンゾキサゾールとベンジミダゾール誘導体で優れた効力が保持され、そこでは水素結合受容体がアミド結合酸素を模倣するために適切に配置されました。水素結合ドナー（N-H）の削除により、親油性と生物学的利用能が改善されました。その過程で、9Aは強力な、特異的、およびバイオアベイル可能なVLA-4拮抗薬として特定されましたが、9CはVLA-4およびAlpha（4）ベータの強力でバイオアベイラルデュアルアンタゴニストであることがわかりました（7）。

We have designed and synthesized a series of heterocyclic bioisosteres for an anilide based on molecular modeling. Excellent potency was retained in the benzoxazole and the benzimidazole derivatives, where a hydrogen bond acceptor is appropriately positioned to mimic the amide bond oxygen. The deletion of the hydrogen bond donor (N-H) led to improved lipophilicity and bioavailability. In the process, 9a was identified as a potent, specific, and bioavailable VLA-4 antagonist, while 9c was found to be a potent and bioavailable dual antagonist of VLA-4 and alpha(4)beta(7).