膵臓癌における血清腫瘍マーカーと分子生物診断

膵管癌の遺伝的異常に関する最近の研究により、血清と膵ジュース（PJ）の両方の腫瘍マーカーと遺伝マーカーの調査が行われています。CA19-9などの血清1型鎖炭水化物抗原は、膵臓癌患者（PCA）のほぼ80％で陽性であり、そのほとんどは進行期にありますが、良性陽性率は20％〜30％で比較的高くなっています。肝臓および膵臓病。SLXなどの2型鎖炭水化物抗原の有病率は比較的低いものの、これらの抗原の癌特異性は高いです。ただし、血清腫瘍マーカーは、PCAの早期検出のための診断値が限られています。PCAの患者から内視鏡的に収集されたPJでは、KRMは80％を超えて検出可能ですが、KRMは慢性膵炎患者（CP）のPJの20％-30％で観察され、良性粘液細胞高prasiaを反映していることが観察されます。KRM。したがって、PJにおけるKRMの定性分析は、PCAの診断には適さない。一方、KRMを定量的に決定できるハイブリダイゼーション保護アッセイを使用して、KRMはPCAの66％で陽性でしたが、CP症例の40％のみで陽性であり、PJのKRMの定性分析がPCAをCPから区別するのに役立つ可能性があることを示しています。P53変異は、PCA患者のPJで4％-50％で見られますが、CPのPJでは検出できないため、P53変異の特異性がPCAで非常に高いことを示唆しています。さらに、P53変異は、PJ細胞学的診断が陰性であったPCA患者のうち15人（47％）で検出されました。テロメラーゼ（TE）活性またはその触媒サブユニットであるH-TERTは、PCAのPJで80％> 80％陽性であると報告されていましたが、CPからPJの20％未満で検出されました。CPからのPJのTE活性は、リンパ球に由来します。血清およびPJのPCAの特異性と感度が高いこれらの新しい遺伝的およびエピジェネティックマーカーの開発と応用は、診断の精度を大幅に改善します。

Recent studies on genetic abnormalities in pancreatic ductal cancer have led to the investigation of tumor markers and genetic markers in both serum and pancreatic juice (PJ). Serum type 1 chain carbohydrate antigens such as CA19-9 are positive in nearly 80% of patients with pancreatic cancer (PCa), of which most are in advanced stage, whereas false-positive rates are relatively high at 20%-30% in benign hepatobiliary and pancreatic diseases. Although the prevalence of type 2 chain carbohydrate antigens, such as SLX, is relatively low, cancer specificity of these antigens is high. However, serum tumor markers have limited diagnostic value for early detection of PCa. In PJ collected endoscopically from patients with PCa, K-ras mutations (KRM) are detectable in > 80%, whereas KRM are observed in 20%-30% of PJ from patients with chronic pancreatitis (CP), reflecting benign mucous cell hyperplasia harboring KRM. Thus, a qualitative analysis of KRM in PJ is unsuitable for diagnosis of PCa. On the other hand, using an hybridization protection assay that can quantitatively determine KRM, KRM were positive in 66% of PCa but only in 40% of CP cases, indicating that qualitative analysis of KRM in PJ may be useful for differentiating PCa from CP. p53 Mutations are found in 4%-50% in PJ from patients with PCa but are not detectable in PJ from CP, suggesting that the specificity of p53 mutations is very high for PCa. Furthermore, p53 mutations were detected in 7 of 15 (47%) patients with PCa in which the PJ cytologic diagnosis was negative. Telomerase (TE) activity or its catalytic subunit, h-TERT, was reportedly positive >80% in PJ from PCa but was detected in <20% of PJ from CP. TE activity in PJ from CP originates from lymphocytes. The development and application of these new genetic and epigenetic markers with high specificity and sensitivity for PCa in serum and PJ will significantly improve our diagnostic accuracy.