自閉症感受性遺伝子としてのAVPR1Aの検査

相互の社会的相互作用の障害は、自閉症の中核的な特徴の1つです。その決定因子は複雑ですが、社会的行動に明らかに影響する生体分子経路の1つは、アルギニン - バソプレシン（AVP）システムです。AVPの行動効果は、AVP受容体1A（AVPR1A）を介して媒介され、AVPR1A遺伝子が自閉症感受性の合理的な候補となっています。125の独立した自閉症の発端者でエクソンをスクリーニングし、65の自閉症の兄弟ペア（ASP）家族に影響を与える2つのプロモーター多型をジェノタイピングすることにより、自閉症への遺伝子の寄与をテストしました。非保守的なコーディングシーケンスの変化は見つかりませんでしたが、連鎖と連鎖不均衡の証拠を特定しました。これらの結果は、言語の障害が比較的少ないASPファミリーのサブセットで最も顕著でした。したがって、コーディングシーケンスに疾患を引き起こすバリアントを実証しませんでしたが、従来の遺伝子スクリーニング方法による検出を逃れることができる多くの非伝統的な疾患の原因となる遺伝的異常が存在することが知られています。新たな生物学的、動物モデル、現在は遺伝的データを考えると、AVPシステムのAVPR1Aと遺伝子は、自閉症感受性への関与の強力な候補のままであり、継続的な精査に値します。

Impaired reciprocal social interaction is one of the core features of autism. While its determinants are complex, one biomolecular pathway that clearly influences social behavior is the arginine-vasopressin (AVP) system. The behavioral effects of AVP are mediated through the AVP receptor 1a (AVPR1a), making the AVPR1a gene a reasonable candidate for autism susceptibility. We tested the gene's contribution to autism by screening its exons in 125 independent autistic probands and genotyping two promoter polymorphisms in 65 autism affected sibling pair (ASP) families. While we found no nonconservative coding sequence changes, we did identify evidence of linkage and of linkage disequilibrium. These results were most pronounced in a subset of the ASP families with relatively less severe impairment of language. Thus, though we did not demonstrate a disease-causing variant in the coding sequence, numerous nontraditional disease-causing genetic abnormalities are known to exist that would escape detection by traditional gene screening methods. Given the emerging biological, animal model, and now genetic data, AVPR1a and genes in the AVP system remain strong candidates for involvement in autism susceptibility and deserve continued scrutiny.