健康なボランティアの単一の皮下用量の後、ソマトスタチン類似体ランレオチドの新しいオートゲル製剤の薬物動態学

ランレオチドオートゲルの薬物動態/忍容性が評価されています。健康なボランティア（n = 24）は、最初に単一の皮下（s.c.）注射として即時放出ランレオチドを受けました。2日後、40または60 mgのランレオチドオートゲルを皮下注射しました。血液は56日間、さまざまな間隔でサンプリングされました。全身/局所的な有害事象と生物学的プロファイル/バイタルサインの変化が記録されました。ランレオチドオートゲルは長期にわたる薬物動態プロファイルを生成しました：時間0から無限（AUC）までの血清濃度時間曲線下の平均面積は53.73 +/- 8.99および79.48 +/- 13.06 ng ml（-1）1日40および60日でした。それぞれ、平均ピーク血清濃度（c（max））は4.38 +/- 2.91および5.71 +/- 3.52 ng ml（-1）でしたが、C（最小最大）に到達する時間の中央値は0.50（0.083--18.0）および0.38（0.083-9.01）のそれぞれ、それぞれの平均的な除去半減期は、それぞれ21.63 +/- 9.42および22.01 +/- 9.87日であり、相対的な生物学的利用能は0.93 +/- 0.12および0.82 +/- 0.15でした。、 それぞれ。したがって、ランレオチドオートゲルは、研究された用量の線形薬物動態を示しました。薬物動態プロファイルは、C（Max）およびC（MAX）/AUCの統計的に有意な差を除いて、両方の性別で類似していた。ランレオチドのオートゲル製剤は忍容性が高く、全身の有害事象は軽度/中程度でした。紅斑と痛みのない皮下硬化は、最も一般的な局所有害事象でした。Lanreotide Autogelは、末端症候群とカルチノイド症候群の治療に長期にわたる投与間隔と良好な忍容性を提供しました。

The pharmacokinetics/tolerability of lanreotide Autogel have been evaluated. Healthy volunteers (n = 24) first received immediate-release lanreotide as a single subcutaneous (s.c.) injection. After two days, 40 or 60 mg lanreotide Autogel was injected subcutaneously. Blood was sampled at various intervals for 56 days. Systemic/local adverse events and changes in biological profile/vital signs were recorded. Lanreotide Autogel produced a prolonged-release pharmacokinetic profile: mean area under the serum concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC) was 53.73 +/- 8.99 and 79.48 +/- 13.06 ng mL(-1) day for 40 and 60 mg, respectively, mean peak serum concentration (C(max)) was 4.38 +/- 2.91 and 5.71 +/- 3.52 ng mL(-1), respectively, median time to reach C (minimum-maximum) was 0.50 (0.083-18.0) and 0.38 (0.083-9.01) days, respectively, mean apparent elimination half-life was 21.63 +/- 9.42 and 22.01 +/- 9.87 days, respectively, and relative bioavailability was 0.93 +/- 0.12 and 0.82 +/- 0.15, respectively. Thus, lanreotide Autogel exhibited linear pharmacokinetics for the doses studied. Pharmacokinetic profiles were similar in both genders, apart from statistically significant differences in C(max) and C(max)/AUC. The Autogel formulation of lanreotide was well tolerated, with systemic adverse events being mild/moderate. Erythema and a painless subcutaneous induration were the most common local adverse events. Lanreotide Autogel provided a prolonged dosing interval and good tolerability for treating acromegaly and carcinoid syndrome.