フィロウイルスとアレナビルスの糖タンパク質を発現する複製能力脈口炎ウイルスベクターの特性

複数のI型膜貫通糖タンパク質といくつかのウイルス性出血剤の選択された可溶性糖タンパク質を発現する複製能力のある組換え水性口内炎ウイルス（RVSV）（Marburg Virus、Ebola Virus、およびLassawirus）の選択された可溶性糖タンパク質が生成され、特徴が生成されました。すべての組換えウイルスはラブドウイルスの形態を示し、組織培養で細胞組織を再現しました。可溶性糖タンパク質を発現する追加の転写ユニットを持つRVSVとは異なり、VSV糖タンパク質の置換における外来膜貫通糖タンパク質を運ぶウイルスは、成長中にわずかに減衰しました。外来糖タンパク質の生合成と処理は本物であり、細胞のトロピズムは膜貫通糖タンパク質によって定義されました。RVSVはいずれも動物に病原性の可能性を示しませんでした。Zaireエボラウイルス膜貫通糖タンパク質を発現するRVSVは、致死ザイールエボラウイルスの課題に対するマウスの保護を媒介しました。私たちのデータは、組換えVSVを使用して、ウイルスの複製、免疫応答、および病因におけるウイルス糖タンパク質の役割を研究できることを示唆しています。

Replication-competent recombinant vesicular stomatitis viruses (rVSVs) expressing the type I transmembrane glycoproteins and selected soluble glycoproteins of several viral hemorrhagic fever agents (Marburg virus, Ebola virus, and Lassa virus) were generated and characterized. All recombinant viruses exhibited rhabdovirus morphology and replicated cytolytically in tissue culture. Unlike the rVSVs with an additional transcription unit expressing the soluble glycoproteins, the viruses carrying the foreign transmembrane glycoproteins in replacement of the VSV glycoprotein were slightly attenuated in growth. Biosynthesis and processing of the foreign glycoproteins were authentic, and the cell tropism was defined by the transmembrane glycoprotein. None of the rVSVs displayed pathogenic potential in animals. The rVSV expressing the Zaire Ebola virus transmembrane glycoprotein mediated protection in mice against a lethal Zaire Ebola virus challenge. Our data suggest that the recombinant VSV can be used to study the role of the viral glycoproteins in virus replication, immune response, and pathogenesis.