2番目の重い鎖は、高親和性の自己反応性B細胞の生存を可能にします

抗DNA抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）の血清学的特徴です。この特異性を持つ抗体は多くの個人で生成される可能性がありますが、SLEの患者のみがそれらを効果的に調節できません。以前に、R4a-Gamma2b抗DNA抗体の重鎖に対する非青生免疫マウストランスジェニックでは、高親和性の存在、IgG2b DSDNA結合B細胞が内因性IgM重鎖の共発現と密接に相関することを実証しました。これらの細胞はアネギックです。対照的に、低親和性IgG2B DSDNA結合B細胞は内因性重鎖を発現せず、免疫能の自己反応性B細胞の集団を表します。2番目の重鎖の存在により、高い親和性自己反応性B細胞が欠失を逃れることができるかどうかを判断するために、R4A-Gamma2Bマウスは、MU重鎖の膜貫通部分のターゲット削除、マムマウス、マウス、R4A-GAMMA2B/MUKOマウスを生成します。抗DNA抗体の血清価は、R4A-Gamma2bとR4a-Gamma2b/Mukoマウスの両方で無視できました。ただし、R4A-Gamma2b/Mukoマウスでは、LPSはDNA反応性集団を活性化することができましたが、LPSはDNA反応性集団を誘導しました。R4A-GAMMA2B/MUKOマウスからB細胞を発現する導入遺伝子の軽鎖遺伝子使用量は、耐性を逃れる以前に定義された低親和性抗DNA B細胞の使用と類似していた。これらのデータは、このアネルギー性B細胞サブセットの生存のための2番目の重鎖の要件を示唆しています。

Anti-DNA antibody is the serological hallmark of systemic lupus erythematosus (SLE). While antibodies with this specificity may be generated in many individuals, only patients with SLE fail to regulate them effectively. We have demonstrated previously that in non-autoimmune mice transgenic for the heavy chain of the R4A-gamma2b anti-DNA antibody, the existence of high affinity, IgG2b dsDNA binding B cells is tightly correlated with the co-expression of endogenous IgM heavy chain. These cells are anergic. In contrast, low affinity IgG2b dsDNA binding B cells do not express an endogenous heavy chain and represent a population of immunocompetent autoreactive B cells. In order to determine whether the presence of a second heavy chain permits the high affinity autoreactive B cells to escape deletion, the R4A-gamma2b mouse was mated to a strain with a targeted deletion of the transmembrane portion of the mu heavy chain, muMT mice, to produce R4A-gamma2b/muKO mice. Serum titers of anti-DNA antibodies were negligible in both R4A-gamma2b and R4A-gamma2b/muKO mice. In R4A-gamma2b/muKO mice, however, LPS was able to activate a DNA-reactive population although an LPS inducible DNA-reactive population. Light chain gene usage in transgene expressing B cells from R4A-gamma2b/muKO mice was similar to that of the previously defined low affinity anti-DNA B cells that escape tolerance. These data suggest a requirement for a second heavy chain for the survival of this anergic B cell subset.