アルパーズ症候群およびミトコンドリアDNAの枯渇に関連するPoLG変異

Alpers 'Syndromeは、70年以上前に最初に説明された致命的な神経生成障害です。これは、ミトコンドリアDNAポリメラーゼガンマ（POLG）触媒活性、耐火性発作、神経変性、および肝臓疾患の欠乏を特徴とする常染色体劣性の発達ミトコンドリアDNA枯渇障害です。Alpers症候群の2つの無関係な血統で、罹患した各子供は、タンパク質のポリメラーゼドメインのすぐ上流のGlu873ストップ変異を引き起こしたPolg遺伝子座のエクソン17にホモ接合変異を運ぶことがわかった。さらに、罹患した各子供は、タンパク質のリンカー領域内で、POLGでALA467THR置換をもたらしたエクソン7のG1681A変異に対してヘテロ接合でした。

Alpers' syndrome is a fatal neurogenetic disorder first described more than 70 years ago. It is an autosomal recessive, developmental mitochondrial DNA depletion disorder characterized by deficiency in mitochondrial DNA polymerase gamma (POLG) catalytic activity, refractory seizures, neurodegeneration, and liver disease. In two unrelated pedigrees of Alpers' syndrome, each affected child was found to carry a homozygous mutation in exon 17 of the POLG locus that led to a Glu873Stop mutation just upstream of the polymerase domain of the protein. In addition, each affected child was heterozygous for the G1681A mutation in exon 7 that led to an Ala467Thr substitution in POLG, within the linker region of the protein.