カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子のバリアントは、アイルランドの高密度ファミリーの統合失調症に関連しています

酵素カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）は、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリンの神経伝達物質を含むアデノシルメチオニンからカテコールアミンにメチル基を伝達します。このメチル化は、カテコールアミンの分解をもたらします。これらの神経伝達物質の代謝経路におけるCOMT遺伝子の関与により、多くの精神障害の魅力的な候補遺伝子になりました。この記事では、統合失調症の密度が高いアイルランドの家族におけるCOMTと統合失調症の関連に関する研究を報告しました。3つの単一ヌクレオチド多型（SNP）が274のそのようなファミリーで遺伝子型であり、家族内での伝播不均衡テストが実施されました。機能的VAL/MET多型であるSNP RS4680は、送信、FBAT、PDTプログラムによって疾患との適度な関連を示しましたが、他の2つのSNPは陰性でした。これらのSNPは、アシュケナージ系ユダヤ人よりもアイルランドの被験者の方がLDのレベルが低いことを示しました。ハプロタイプ分析は、SNPS737865-RS4680-RS165599のハプロタイプA-G-AハプロタイプA-G-Aが罹患した被験者に優先的に伝達されることを示しました。これは、アシュケナージ系ユダヤ人に見られる報告されているG-G-Gハプロタイプとは異なりましたが、両方のハプロタイプがVAL対立遺伝子を共有しました。COMT遺伝子は統合失調症に関連しており、アイルランド人の被験者の感受性に対して小さくても重大なリスクがあると結論付けました。

The enzyme catechol-o-methyltransferase (COMT) transfers a methyl group from adenosylmethionine to catecholamines including the neurotransmitters dopamine, epinephrine and norepinephrine. This methylation results in the degradation of catecholamines. The involvement of the COMT gene in the metabolic pathway of these neurotransmitters has made it an attractive candidate gene for many psychiatric disorders. In this article, we reported our study of association of COMT with schizophrenia in Irish families with a high density of schizophrenia. Three single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped for the 274 such families and within-family transmission disequilibrium tests were performed. SNP rs4680, which is the functional Val/Met polymorphism, showed modest association with the disease by the TRANSMIT, FBAT and PDT programs, while the other two SNPs were negative. These SNPs showed lower level of LDs with each other in the Irish subjects than in Ashkenazi Jews. Haplotype analysis indicated that a haplotype, haplotype A-G-A for SNPs rs737865-rs4680-rs165599, was preferentially transmitted to the affected subjects. This was different from the reported G-G-G haplotype found in Ashkenazi Jews, but both haplotypes shared the Val allele. We concluded that COMT gene is associated with schizophrenia and carries a small but significant risk to the susceptibility in the Irish subjects.