新規トリプトファンヒドロキシラーゼアイソフォーム（TPH2）遺伝子のSNPおよびハプロタイプ分析は、大うつ病との関連の証拠を提供します

セロトニンの生合成における速度制限酵素であるトリプトファンヒドロキシラーゼ（TPH）は、いくつかの精神障害において候補遺伝子として主要な役割を果たします。最近、2番目のTPHアイソフォーム（TPH2）がマウスで同定され、脳にのみ存在していました。私たち自身のグループの以前の死後研究では、TPH2がヒトの脳でも発現しているが、末梢組織では発現していないことを実証できました。これは、TPH2遺伝子の多型と大うつ病（MD）の関連研究の最初の報告です。TPH2遺伝子に10個のSNPを含む300人の抑うつ患者と265人の健康なコントロールを対象に、単一ヌクレオチド多型（SNP）、ハプロタイプ、および連鎖測光研究を実施しました。1つのSNP（P = 0.0012、グローバルP = 0.0051）とMDの間で有意な関連が検出されました。ハプロタイプ分析により、関連性の追加サポートが生成されました（P <0.0001、グローバルP = 0.0001）。我々の発見は、MDの病因におけるTPH2遺伝子の遺伝的変異体の関与の証拠を提供し、セロトニン作動系の二重性を繰り返し議論することのヒントである可能性があります。これらの結果は、他のいくつかの精神障害に苦しむ患者のセロトニン作動性系で観察された障害の分析のための新しい研究戦略を開く可能性があります。

Tryptophan hydroxylase (TPH), being the rate-limiting enzyme in the biosynthesis of serotonin plays a major role as candidate gene in several psychiatric disorders. Recently, a second TPH isoform (TPH2) was identified in mice, which was exclusively present in the brain. In a previous post-mortem study of our own group, we could demonstrate that TPH2 is also expressed in the human brain, but not in peripheral tissues. This is the first report of an association study between polymorphisms in the TPH2 gene and major depression (MD). We performed single-nucleotide polymorphism (SNP), haplotype and linkage disequlibrium studies on 300 depressed patients and 265 healthy controls with 10 SNPs in the TPH2 gene. Significant association was detected between one SNP (P=0.0012, global P=0.0051) and MD. Haplotype analysis produced additional support for association (P<0.0001, global P=0.0001). Our findings provide evidence for an involvement of genetic variants of the TPH2 gene in the pathogenesis of MD and might be a hint on the repeatedly discussed duality of the serotonergic system. These results may open up new research strategies for the analysis of the observed disturbances in the serotonergic system in patients suffering from several other psychiatric disorders.