3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オン: α5含有GABAA受容体のベンゾジアゼピン部位の新規リガンド

α5 サブユニットを含む GABAA 受容体のベンゾジアゼピン部位に対して高い結合親和性を持つ一連の置換 3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オンが同定されました。これらの化合物は、GABAA α5 受容体サブタイプに対して、他のベンゾジアゼピン感受性 GABAA 受容体サブタイプ (α1、α2、およびα3) よりも一貫して高い結合親和性を示します。α5 インバース アゴニスト 3,3-ジメチル-8-メチルチオ-5-(ピリジン-2-イル)-3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オン 22 や α5 アゴニストなど、α5 含有 GABAA 受容体のベンゾジアゼピン部位に対してさまざまな効能を持つ化合物が同定されました。８−エチルチオ−３−メチル−５−（１−オキシドピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン １９．

A series of substituted 3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-ones with high binding affinity for the benzodiazepine site of GABAA receptors containing the alpha5-subunit has been identified. These compounds have consistently higher binding affinity for the GABAA alpha5 receptor subtype over the other benzodiazepine-sensitive GABAA receptor subtypes (alpha1, alpha2 and alpha3). Compounds with a range of efficacies for the benzodiazepine site of alpha5-containing GABAA receptors were identified, including the alpha5 inverse agonist 3,3-dimethyl-8-methylthio-5-(pyridin-2-yl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 22 and the alpha5 agonist 8-ethylthio-3-methyl-5-(1-oxidopyridin-2-yl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 19.