ヒト肝臓ミクロソームにおけるCYP2C9およびCYP3A4触媒活性に対するハーブ成分の阻害効果

漢方薬は、米国および世界中のさまざまな臨床環境で患者によって広く消費されています。この研究では、7つのハーブ成分Ginsenosides Rb1、Rb2、Rc、およびRd（高麗人参Quercetinから）Ginkgolides AおよびB（Ginkgo Bilobaから）を調査しました。トルブタミド4-メチルヒドロキシル化とテストステロン6beta-ヒドロキシル化は、それぞれCYP2C9またはCYP3A4触媒活性の指標反応として使用されました。両方の反応の代謝物は、高性能液体クロマトグラフィーによって測定され、酵素がこれらの薬剤によって阻害されているか影響を受けていないかの指標として使用されました。ハーブ成分は、さまざまな濃度（0.1、1、10、100、200マイクロモール/L）で研究されました。調査されたハーブ化合物は、CYP2C9およびCYP3A4触媒活性を阻害することができましたが、効力は異なりました。ケルセチンは、それぞれ35および38マイクロモール/LのIC（50）値（50）の値を持つトルブタミド4-メチルヒドロキシル化とテストステロン6ベタヒドロキシル化の両方に顕著な阻害効果を示した。ジンセノシドRDは、それぞれ105および62マイクロモール/LのIC（50）値を使用したCYP2C9およびCYP3A4を介したインデックス反応の両方で、それぞれ有意な阻害効力を有していました。ジンセノシドRB1、RB2、およびRCは、両方の酵素反応系で阻害活性が制限されていましたが、Ginkgolides AとBの効果は無視できるように見えました。スクリーニングされた高麗人参とイチョウのビロバのコンポーネントは、CYP2C9およびCYP3A4を介した代謝反応を阻害できると結論付けられています。我々の発見は、ケルセチンとジンセノシドRDがin vivoでCYP2C9およびCYP3A4によって代謝される従来の薬と相互作用する可能性があることを示唆しています。

Herbal medicines are widely consumed by patients in different clinical settings in the United States and all over the world. In this study, 7 herbal components ginsenosides Rb1, Rb2, Rc, and Rd (from ginseng quercetin) ginkgolides A and B (from ginkgo biloba) were investigated for their inhibitory effects on hepatic CYP2C9 and CYP3A4 catalytic activities in human liver microsomes. Tolbutamide 4-methylhydroxylation and testosterone 6beta-hydroxylation were used as index reactions of CYP2C9 or CYP3A4 catalytic activities, respectively. The metabolites of both reactions were measured by high-performance liquid chromatography and used as indicators of whether enzymes were inhibited or unaffected by these agents. Herbal components were studied at various concentrations (0.1, 1, 10, 100, 200 micromol/L). The herbal compounds investigated were capable of inhibiting CYP2C9 and CYP3A4 catalytic activities, but the potencies differed. Quercetin showed marked inhibitory effects on both tolbutamide 4-methylhydroxylation and testosterone 6beta-hydroxylation with IC(50) values of 35 and 38 micromol/L, respectively. Ginsenoside Rd also had significant inhibitory potency on both CYP2C9- and CYP3A4-mediated index reactions with IC(50) values of 105 and 62 micromol/L, respectively. Ginsenosides Rb1, Rb2, and Rc had limited inhibitory activities on both enzyme reaction systems, whereas the effects of ginkgolides A and B appeared negligible. It is concluded that the components of ginseng and ginkgo biloba screened are capable of inhibiting CYP2C9- and CYP3A4-mediated metabolic reactions. Our findings suggest that quercetin and ginsenoside Rd have the potential to interact with conventional medicines that are metabolized by CYP2C9 and CYP3A4 in vivo.