P2Y1受容体は、TXA2形成が妨げられるとコラーゲンによって誘発される血小板形状の変化に重要な役割を果たします。

ADPとTXA2は、コラーゲンやトロンビンなどのアゴニストによって血小板が活性化されるときに補因子として重要な役割を果たす二次アゴニストです。本研究の目的は、洗浄された血小板のコラーゲン誘発性活性化におけるADP受容体P2Y（1）の役割を特徴付けることでした。選択的拮抗薬MRS2179を使用したP2Y（1）のみの阻害は、凝集または分泌の最大振幅に影響を与えることなく、低濃度または高濃度のフィブリラーコラーゲンに応答して、凝集前のラグ相を延長しました。MRS2179とアスピリンの組み合わせにより、低および高コラーゲン濃度での血小板形状の変化が完全に阻害され、凝集と分泌が大幅に減少しました。走査型電子顕微鏡は、これらの血小板が安静状態に典型的な椎間板の形態を保存していることを示しました。アスピリン処理P2Y（1）およびG（アルファク）欠損マウス血小板および子鹿のフード付きラットのデルタ貯蔵プール欠損血小板でも形状の変化の欠如が観察されました。対照的に、2番目のADP受容体P2Y（12）がAR-C69931MXで阻害された場合、アスピリン処理した血小板はまだ形状を変化させることができ、凝集と分泌の中程度の減少のみを示しました。結論として、この研究は、コラーゲンがTXA2受容体TPALPHAだけでなく、P2Y（1）も血小板の形状の変化を誘導する必要があるという証拠を提供します。

ADP and TxA2 are secondary agonists which play an important role as cofactors when platelets are activated by agonists such as collagen or thrombin. The aim of the present study was to characterize the role of the ADP receptor P2Y(1) in collagen-induced activation of washed platelets. Inhibition of P2Y(1) alone with the selective antagonist MRS2179 prolonged the lag phase preceding aggregation in response to low or high concentrations of fibrillar collagen, without affecting the maximum amplitude of aggregation or secretion. A combination of MRS2179 and aspirin resulted in complete inhibition of platelet shape change at low and high collagen concentrations, together with a profound decrease in aggregation and secretion. Scanning electron microscopy showed that these platelets had conserved the discoid morphology typical of the resting state. A lack of shape change was also observed in aspirin-treated P2Y(1)- and G(alphaq)-deficient mouse platelets and in delta-storage pool-deficient platelets from Fawn Hooded rats. In contrast, when the second ADP receptor P2Y(12) was inhibited with AR-C69931MX, aspirin-treated platelets were still able to change shape and displayed only a moderate decrease in aggregation and secretion. In conclusion, this study provides evidence that collagen requires not only the TxA2 receptor Tpalpha, but also P2Y(1), to induce platelet shape change.