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蓄積された証拠は、標的組織における糖質コルチコイドの作用が、糖質コルチコイド受容体（GR）だけでなく、11ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型および2型（11ベータ-HSD1および11ベータ）として知られる糖質コルチコイド代謝酵素の発現によって決定的に決定されることを示唆している。-HSD2)。胎児の発育におけるグルココルチコイドの役割についての洞察を得るために、2 つの異なる 11β-HSD アイソザイムと GR の発現パターンをマウス胎芽において胎生 12.5 日 (E12.5、期 = E19) から生後 0.5 日 (P0) まで研究しました。.5) それぞれ、in situ ハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学による。11β-HSD1 mRNA は E12.5 という早い時期に心臓で検出され、その後も維持されました。肺と肝臓では、11β-HSD1 mRNA が E14.5 から E16.5 の間に初めて検出され、正期産に向けて高レベルに増加し、出生後も維持されました。E18.5では、比較的低レベルの11β-HSD1 mRNAが腎臓、副腎および胃腸管でも検出された。しかし、11β-HSD1 の mRNA は、脳を含む他のすべての胎児組織では検出できませんでした。対照的に、腎臓は、胎児期にかなりのレベルの 11beta-HSD2 mRNA を発現した唯一の臓器でした。新生児では腎臓の 11beta-HSD2 mRNA レベルが劇的に増加し、これはヒゲ毛包、歯、唾液腺での 11beta-HSD2 mRNA の発現と一致していました。11β-HSD1 および 11β-HSD2 mRNA のプロファイルとは異なり、GR タンパク質は、胸腺、唾液腺、骨を除く、調査したすべての年齢のすべての組織で検出可能でした。まとめると、本研究は、11β-HSD1と11β-HSD2、GRの組織および発生段階特異的な発現が発生中のマウス胚で起こることを実証しており、グルココルチコイド媒介性調節におけるこれら2つの酵素とGRの重要性を強調している。マウスの胚発生中の特定の組織における成熟イベント。
蓄積された証拠は、標的組織における糖質コルチコイドの作用が、糖質コルチコイド受容体（GR）だけでなく、11ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型および2型（11ベータ-HSD1および11ベータ）として知られる糖質コルチコイド代謝酵素の発現によって決定的に決定されることを示唆している。-HSD2)。胎児の発育におけるグルココルチコイドの役割についての洞察を得るために、2 つの異なる 11β-HSD アイソザイムと GR の発現パターンをマウス胎芽において胎生 12.5 日 (E12.5、期 = E19) から生後 0.5 日 (P0) まで研究しました。.5) それぞれ、in situ ハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学による。11β-HSD1 mRNA は E12.5 という早い時期に心臓で検出され、その後も維持されました。肺と肝臓では、11β-HSD1 mRNA が E14.5 から E16.5 の間に初めて検出され、正期産に向けて高レベルに増加し、出生後も維持されました。E18.5では、比較的低レベルの11β-HSD1 mRNAが腎臓、副腎および胃腸管でも検出された。しかし、11β-HSD1 の mRNA は、脳を含む他のすべての胎児組織では検出できませんでした。対照的に、腎臓は、胎児期にかなりのレベルの 11beta-HSD2 mRNA を発現した唯一の臓器でした。新生児では腎臓の 11beta-HSD2 mRNA レベルが劇的に増加し、これはヒゲ毛包、歯、唾液腺での 11beta-HSD2 mRNA の発現と一致していました。11β-HSD1 および 11β-HSD2 mRNA のプロファイルとは異なり、GR タンパク質は、胸腺、唾液腺、骨を除く、調査したすべての年齢のすべての組織で検出可能でした。まとめると、本研究は、11β-HSD1と11β-HSD2、GRの組織および発生段階特異的な発現が発生中のマウス胚で起こることを実証しており、グルココルチコイド媒介性調節におけるこれら2つの酵素とGRの重要性を強調している。マウスの胚発生中の特定の組織における成熟イベント。
Accumulating evidence suggests that the actions of glucocorticoids in target tissues are critically determined by the expression of not only the glucocorticoid receptor (GR) but also the glucocorticoid-metabolizing enzymes, known as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 (11beta-HSD1 and 11beta-HSD2). To gain insight into the role of glucocorticoids in fetal development, the expression patterns of the two distinct 11beta-HSD isozymes and GR were studied in the mouse embryo from embryonic day 12.5 (E12.5, term = E19) to postnatal day 0.5 (P0.5) by in situ hybridization and immunohistochemistry, respectively. 11beta-HSD1 mRNA was detected in the heart as early as E12.5 and maintained thereafter. In the lung and liver, 11beta-HSD1 mRNA was first detected between E14.5 and E16.5, increased to high levels towards term and maintained after birth. Relatively low levels of 11beta-HSD1 mRNA were also detected in the kidney, adrenal glands and gastrointestinal tract at E18.5. However, the mRNA for 11beta-HSD1 was undetectable in all other embryonic tissues including the brain. In contrast, kidney was the only organ that expressed appreciable levels of 11beta-HSD2 mRNA during embryonic life. The level of 11beta-HSD2 mRNA in the kidney increased dramatically in the newborn, which coincided with expression of 11beta-HSD2 mRNA in the whisker follicle, tooth and salivary gland. Distinct from the profiles of 11beta-HSD1 and 11beta-HSD2 mRNA, GR protein was detectable in all tissues at all ages studied except for the thymus, salivary gland, and bone. Taken together, the present study demonstrates that tissue- and developmentally-stage specific expression of 11beta-HSD1 and 11beta-HSD2 as well as GR occurs in the developing mouse embryo, thus highlighting the importance of these two enzymes and GR in regulating glucocorticoid-mediated maturational events in specific tissues during murine embryonic development.
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