STAT6のメチル化は、STAT6のリン酸化、核転座、およびDNA結合活性を調節します

トランスデューサーと転写6の活性化因子は、TH2細胞の発達とIL-4およびIL-13による遺伝子発現の調節に重要な転写因子です。STAT1活性は、N末端ドメインの保存されたアルギニン残基のメチル化によって調節されることが報告されています。STAT6のメチル化はまだ調査されていません。野生型STAT6をトランスフェクトした細胞でSTAT6のメチル化を観察しましたが、ARG（27）ALA変異体をトランスフェクトした細胞では観察されず、STAT6がARGでメチル化されていることを確認しました（27）。突然変異ARGを発現するトランスフェクタント（27）ALA STAT6は、IL-4依存性のSTAT6リン酸化と核移行を著しく減少させ、野生型STAT6トランスフェクターと比較してSTAT6 DNA結合活性を示しませんでした。これを確認するために、メチル化の阻害剤を使用して実験を繰り返しました。メチル化阻害剤の存在下では、STAT6およびSTAT6 DNA結合活性のリン酸化と同様に、STAT6メチル化が減少しました。したがって、メチル化はSTAT6活性の重要な調節因子であり、最適なSTAT6リン酸化、核転座、およびDNA結合活性に必要です。さらに、STAT6のメチル化は、STAT1で報告されたものとは異なる影響を及ぼします。

Signal transducer and activator of transcription 6 is a transcription factor important for the development of Th2 cells and regulation of gene expression by IL-4 and IL-13. It has been reported that STAT1 activity is regulated by methylation of a conserved arginine residue in the N-terminal domain. Methylation of STAT6 has not yet been explored. We observed methylation of STAT6 in cells transfected with wild-type STAT6, but not in cells transfected with Arg(27)Ala mutant, confirming that STAT6 is methylated on Arg(27). Transfectants expressing mutant Arg(27)Ala STAT6 displayed markedly diminished IL-4-dependent STAT6 phosphorylation and nuclear translocation, and no STAT6 DNA-binding activity compared with wild-type STAT6 transfectants. To confirm this, the experiments were repeated using inhibitors of methylation. In the presence of methylation inhibitors, STAT6 methylation was diminished, as was phosphorylation of STAT6 and STAT6 DNA-binding activity. Thus, methylation is a critical regulator of STAT6 activity, necessary for optimal STAT6 phosphorylation, nuclear translocation, and DNA-binding activity. Furthermore, methylation of STAT6 has distinct effects from those reported with STAT1.