脂肪酸アミド加水分解酵素を欠くマウスは、カンナビノイド受容体を介した表現型の低代弁事項を示します

N-アラチドノイルエタノールアミン（アナンダミド）はカンナビノイド受容体に結合し、痛みの抑制に関与していますが、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）によるin vivoの急速な異化は、この内生性カンナビノイドの生理的機能を調査する際に課題を提示しました。アナンダミドと他の非カンナビノイド脂肪アミドが侵害受容を調節するかどうかをテストするために、尾の浸漬、ホットプレート、ホルマリン試験のFAAH（+/+）および（ - / - ）マウスを比較し、熱痛覚したマウスを比較しました。カラギーナンおよび慢性収縮損傷（CCI）モデル。FAAH（ - / - ）マウスは、熱侵害受容検査でCB1受容体を介した表現型低代弁状を示しました。これらのマウスはまた、CB1またはCB2拮抗薬のいずれでもブロックされていない表現型抗食器効果を伴うホルマリン試験の両方の段階でCB1受容体を介した低代弁事項を示しました。さらに、FAAH（ - / - ）マウスは、CB1受容体ではなく、CB2によって部分的に媒介されたカラギーナンモデルで熱性抗肥大および抗炎症効果を示しました。対照的に、CCIに続いて痛みの行動の遺伝子型の違いは明らかではありませんでした。これは、代わりに、尾の浸漬およびホットプレート検査でFAAH（ - / - ）マウスによって示される表現型の低代弁を抹消することがわかりました。これらの動物。集合的に、これらの発見は、FAAH（ - / - ）マウスのカンナビノイド受容体媒介鎮痛表現型を示しています。より一般的な用語では、これらの発見は、FAAHの選択的阻害剤が疼痛障害の臨床治療のための実行可能な薬理学的アプローチを表している可能性があることを示唆しています。

Although the N-arachidonoyl ethanolamine (anandamide) binds to cannabinoid receptors and has been implicated in the suppression of pain, its rapid catabolism in vivo by fatty acid amide hydrolase (FAAH) has presented a challenge in investigating the physiological functions of this endogenous cannabinoid. In order to test whether anandamide and other non-cannabinoid fatty amides modulate nociception, we compared FAAH (+/+) and (-/-) mice in the tail immersion, hot plate, and formalin tests, as well as for thermal hyperalgesia in the carrageenan and the chronic constriction injury (CCI) models. FAAH (-/-) mice exhibited a CB1 receptor-mediated phenotypic hypoalgesia in thermal nociceptive tests. These mice also exhibited CB1 receptor-mediated hypoalgesia in both phases of the formalin test accompanied with a phenotypic anti-edema effect, which was not blocked by either CB1 or CB2 antagonists. Additionally, FAAH (-/-) mice displayed thermal anti-hyperalgesic and anti-inflammatory effects in the carrageenan model that were mediated, in part, by CB2, but not CB1 receptors. In contrast, no genotype differences in pain behavior were evident following CCI, which was instead found to obliterate the phenotypic hypoalgesia displayed by FAAH (-/-) mice in the tail immersion and hot plate tests, suggesting that nerve injury may promote adaptive changes in these animals. Collectively, these findings demonstrate a cannabinoid receptor-mediated analgesic phenotype in FAAH (-/-) mice. In more general terms, these findings suggest that selective inhibitors of FAAH might represent a viable pharmacological approach for the clinical treatment of pain disorders.