コラーゲンXVIIを欠く患者からのケラチノサイトは、渡り鳥の表現型を示しています

後天性または継承された接合部の表皮の雄牛は、表皮と真皮の間の分離を特徴とする皮膚疾患です。遺伝された非致死的な接合部の表皮腫瘍では、遺伝分析により、膜貫通コラーゲンXVIIをコードするCol17A1遺伝子の変異が特定されましたが、脳卒中の患者はこのタンパク質に対して自己抗体を持っています。これは、コラーゲンXVIIが細胞外マトリックスへの基底ケラチノサイトの接着に関与することを示唆しています。この仮説をテストするために、col17a1遺伝子のヌル変異を伴うケラチノサイトの挙動を研究しました。変異細胞のラミニン5への初期接着は、コントロールに匹敵し、同様にalpha3beta1インテグリンに依存していました。しかし、変異細胞の拡散は強化され、移動アッセイによって確認された移動の傾向が示唆されました。さらに、コラーゲンXVII欠損ケラチノサイトによって堆積したラミニン5は散乱し、組織化されておらず、マトリックス内のラミニン5の正しい統合にはコラーゲンXVIIが必要であることを示唆しています。この仮定は、正常なヒトケラチノサイトのマトリックス内の2つのタンパク質の共分布と、コラーゲンXVIIのC末端がラミニン5に結合することを示すタンパク質 - タンパク質結合アッセイによってサポートされました。ケラチノサイト移動の調節におけるコラーゲンXVIIの。

Acquired or inherited junctional epidermolysis bullosa are skin diseases characterized by a separation between the epidermis and the dermis. In inherited nonlethal junctional epidermolysis bullosa, genetic analysis has identified mutations in the COL17A1 gene coding for the transmembrane collagen XVII whereas patients with acquired diseases have autoantibodies against this protein. This suggests that collagen XVII participates in the adhesion of basal keratinocytes to the extracellular matrix. To test this hypothesis, we studied the behavior of keratinocytes with null mutations in the COL17A1 gene. Initial adhesion of mutant cells to laminin 5 was comparable to controls and similarly dependent on alpha3beta1 integrins. The spreading of mutant cells was, however, enhanced, suggesting a propensity to migrate, which was confirmed by migration assays. In addition, laminin 5 deposited by collagen XVII-deficient keratinocytes was scattered and poorly organized, suggesting that correct integration of laminin 5 within the matrix requires collagen XVII. This assumption was supported by the co-distribution of the two proteins in the matrix of normal human keratinocytes and by protein-protein-binding assays showing that the C-terminus of collagen XVII binds to laminin 5. Together, the results unravel an unexpected role of collagen XVII in the regulation of keratinocyte migration.