ベータアレスチンは、NF-Kappab阻害剤Ikappabalphaとの相互作用により、NF-Kappab活性を阻害します。

7つの膜貫通受容体の脱感作とシグナル伝達の役割に加えて、ベータアレスチンは最近、非セブン膜にまたがる受容体経路の調節に関与しています。酵母の2ハイブリッドスクリーンを使用することにより、NF-Kappabの阻害剤であるIkappabalphaを、ベータアレスチン1の結合パートナーとして特定しました。さらに、イカッパブキナーゼアルファやベータおよびNF-kappab誘導キナーゼなど、イカッパバルファの機能を調節することが知られている上流キナーゼも、ベータアレスチンと相互作用することが示されました。レポーター遺伝子活性によって測定されるように、ベータアレスチン1またはベータアレスチン2の過剰発現は、NF-kappab活性の著しい阻害をもたらしました。NF-Kappab活性の阻害は、NF-Kappabの活性化に使用される刺激の種類とは無関係でした。逆に、ベータアレスチン1の抑制はベータアレスチン2ではなく、RNA干渉を使用して発現を使用して、NF-Kappabモビリティシフト分析で測定された腫瘍壊死因子刺激NF-Kappab活性の3倍の増加をもたらしました。これらのデータは、NF-Kappabを介した遺伝子調節の調節におけるベータアレスチンの役割を明らかにします。

In addition to their roles in desensitization and signaling of seven-membrane-spanning receptors, beta-arrestins have been more recently implicated in regulating non-seven-membrane-spanning receptor pathways. By using a yeast two-hybrid screen, we identified the inhibitor of NF-kappaB, IkappaBalpha, as a binding partner of beta-arrestin 1. Both beta-arrestin 1 and 2 interact with IkappaBalpha in transfected cells as assessed by immunoprecipitation experiments. Additionally, upstream kinases known to regulate the function of IkappaBalpha, such as IkappaB kinase alpha and beta and NF-kappaB-inducing kinase, were also shown to interact with beta-arrestin. Overexpression of either beta-arrestin 1 or beta-arrestin 2 led to marked inhibition of NF-kappaB activity, as measured by reporter gene activity. Inhibition of NF-kappaB activity was independent of the type of stimulus used for NF-kappaB activation. Conversely, suppression of beta-arrestin 1, but not beta-arrestin 2, expression by using RNA interference led to a 3-fold increase in tumor necrosis factor-stimulated NF-kappaB activity as measured by NF-kappaB mobility-shift analysis. These data uncover a role of beta-arrestins in the regulation of NF-kappaB-mediated gene regulation.