ステロイド依存性潰瘍性大腸炎の寛解の維持のためのアザチオプリン単剤療法対アザチオプリンとオルサラジンの前向きランダム化オブラバーブランド2年試験

目的：この前向き研究の目的は、アザチオプリン（AZA）とオルサラジンの同時投与がステロイド依存性潰瘍性大腸炎（UC）の寛解を維持する際にAZA単剤療法よりも優れているかどうかを評価することでした。 方法：寛解中のステロイド依存性UCの患者を無作為化して、AZA単独（2.2 mg/kg）またはオルサラジンとの組み合わせ（0.5 g TID）と組み合わせて投与されました。寛解は、ステロイド離脱、潰瘍性大腸炎臨床活動指数（UCCAI）スコアが2未満、潰瘍性大腸炎疾患活動性指数0のスコア、および負の大腸内視鏡検査と組織学として定義されました。患者は毎月2年間外来クリニックで追跡されました。この研究プロトコルには、1）毎月の臨床検査、UCCAIの評価、血液学的および生化学的検査、および治療の遵守が含まれていました。2）3か月ごとに炎症性腸疾患の質の高いアンケート（IBD-Q）およびUCDAIの炎症性腸疾患の微小鏡検査と完了。3）試験の1年目と2年目の終わりに生検を伴う全コロニュー鏡検査。 結果：70人の患者が無作為化され、AZA単独（n = 34）またはオルサラジン（n = 36）を投与されました。各グループの3人の患者は、副作用を発症したか、治療に準拠することができず、研究から撤退しました。AZAを投与された3人の患者は、研究の最初の年の後に再発し、研究の2年目の後に3人（19％）を再発しました。併用療法グループでは、4人の患者が研究の最初の年の後に再発し、研究の2年目の後に2人が再発しました（18％）。再発率は、治療意図またはプロトコルごとに分析されたかどうかにかかわらず、重要ではありませんでした。治療、UCCAI、UCDAI、またはIBD-Qスコアの再発または中止に時間内にグループ間に有意差はありませんでした。ただし、有害事象の数と治療コストは大幅に高かったのに対し、治療の順守は併用療法では低かった。 結論：ステロイド依存性UCの患者は、AZAの寛解に成功裏に維持されています。5-アミノサリチル酸化合物は必要ありません。

OBJECTIVE: The aim of this prospective study was to assess whether the coadministration of azathioprine (AZA) and olsalazine is superior to AZA monotherapy in maintaining remission of steroid-dependent ulcerative colitis (UC). METHODS: Patients with steroid-dependent UC in remission were randomized to receive AZA alone (2.2 mg/kg) or in combination with olsalazine (0.5 g tid). Remission was defined as steroid withdrawal, an Ulcerative Colitis Clinical Activity Index (UCCAI) score of <2, an Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UCDAI) score of 0, and a negative colonoscopy and histology. Patients were followed in the outpatient clinic every month for 2 yr. The study protocol included 1) monthly clinical examination, assessment of UCCAI, hematological and biochemical tests, and compliance with treatment; 2) a sigmoidoscopy and completion of inflammatory bowel disease quality-of-life questionnaire (IBD-Q) and UCDAI every 3 months; and 3) total colonoscopy with biopsies at the end of the first and second year of the trial. RESULTS: Seventy patients were randomized to receive AZA alone (n = 34) or with olsalazine (n = 36). Three patients in each group developed side effects or could not comply with treatment and were withdrawn from the study. Three patients receiving AZA relapsed after the first year of the study and three after the second year of the study (19%). In the combination therapy group four patients relapsed after the first year of study and two after the second year of the study (18%). Relapse rates were not significant whether analyzed by intention-to-treat or per protocol. There were no significant differences between groups in time to relapse or discontinuation of treatment, UCCAI, UCDAI, or IBD-Q scores. However, the number of adverse events and the cost of treatment were significantly higher, whereas compliance with treatment was poorer in the combination therapy. CONCLUSION: Patients with steroid-dependent UC successfully maintained in remission on AZA are not in need of 5-aminosalicylic acid compounds.