フラップエンドヌクレアーゼ1：DNA代謝の中心成分

細胞DNAの1つの鎖は、後に結合される岡崎フラグメントと呼ばれるRNA開始の不連続セグメントとして生成されます。RNA終了領域は5 '単一鎖フラップに変位し、構造固有のフラップエンドヌクレアーゼ1（FEN1）によって除去され、ニックがライゲーションのために残ります。同様に、長いパッチ塩基切除修復では、損傷したヌクレオチドがフラップに変位し、FEN1によって除去されます。FEN1は、フラップが重複と削除につながる構造に平衡化するのを防ぐゲノム安定化因子です。エンドヌクレアーゼとして、Fen1は5 '端からフラップに入り、トラックしてフラップベースを切断します。切断は、二重フラップの形成によって向けられます。FEN1結晶構造の分析は、追跡と切断のメカニズムを示唆しています。一部のフラップは、FEN1を妨害する自己aNELEDおよびテンプレートバブル構造を形成できます。FEN1は、構造化されたフラップに効率的に作用できる他のヌクレアーゼやヘリカーゼと相互作用します。遺伝的および生化学的分析は、FEN1の多くの役割を明らかにし続けています。

One strand of cellular DNA is generated as RNA-initiated discontinuous segments called Okazaki fragments that later are joined. The RNA terminated region is displaced into a 5' single-stranded flap, which is removed by the structure-specific flap endonuclease 1 (FEN1), leaving a nick for ligation. Similarly, in long-patch base excision repair, a damaged nucleotide is displaced into a flap and removed by FEN1. FEN1 is a genome stabilization factor that prevents flaps from equilibrating into structures that lead to duplications and deletions. As an endonuclease, FEN1 enters the flap from the 5' end and then tracks to cleave the flap base. Cleavage is oriented by the formation of a double flap. Analyses of FEN1 crystal structures suggest mechanisms for tracking and cleavage. Some flaps can form self-annealed and template bubble structures that interfere with FEN1. FEN1 interacts with other nucleases and helicases that allow it to act efficiently on structured flaps. Genetic and biochemical analyses continue to reveal many roles of FEN1.