GAGおよびENVタンパク質の細胞内輸送とそれらの相互作用は、レトロウイルスの偽型を調節します

ほとんどのレトロウイルスに由来する糖タンパク質や、包まれたウイルスのいくつかのファミリーに由来する糖タンパク質は、マウス白血病ウイルス（MLV）およびレンチウイルスコア粒子との感染性偽型を形成します。ただし、特定の糖タンパク質と異種コアタンパク質の共発現は、感染性の高いウイルス粒子を常に生じさせるとは限らず、偽型形成の制限が報告されています。レンチウイルスおよびレトロウイルスのコアでのウイルス表面糖タンパク質のリクルートメントを制御するメカニズムを理解するために、ネコ内因性レトロウイルスRD114糖タンパク質が、シミアン型不正性ウイルスに由来するレンティウイルスコアが効率的に偽物型レンティウイルスコアを効率的に偽物型レンティウイルスコアに搾取したという事実を利用しました。我々の結果は、MLVおよびレンチウイルスのコアタンパク質による糖タンパク質の動員が細胞表面ではなく細胞内コンパートメントで発生することを示しています。我々は、偽型の形成には、細胞質内小胞内小胞におけるENVおよびコアタンパク質の共局在が必要であることがわかりました。MLV/RD114 Env Chimerasを調査することにより、いずれかの糖タンパク質の細胞質尾部のシグナルが細胞内局在に異なる影響を与えることを示します。MLVのそれは、レンチウイルスとMLVコアの両方によるエンドソーム局在、したがって動員を可能にします。さらに、膜結合により、MLVコアタンパク質は、後期エンドソームでEnv糖タンパク質を再局在させ、ウイルス粒子に組み込むことができることがわかりました。したがって、ENVとコアタンパク質間の相互作用と同様に、細胞内の共局在は、糖タンパク質のウイルス粒子への動員に影響を与え、感染性の偽型ウイルスを生成する可能性があります。

Glycoproteins derived from most retroviruses and from several families of enveloped viruses can form infectious pseudotypes with murine leukemia virus (MLV) and lentiviral core particles, like the MLV envelope glycoproteins (Env) that are incorporated on either virus type. However, coexpression of a given glycoprotein with heterologous core proteins does not always give rise to highly infectious viral particles, and restrictions on pseudotype formation have been reported. To understand the mechanisms that control the recruitment of viral surface glycoproteins on lentiviral and retroviral cores, we exploited the fact that the feline endogenous retrovirus RD114 glycoprotein does not efficiently pseudotype lentiviral cores derived from simian immunodeficiency virus, whereas it is readily incorporated onto MLV particles. Our results indicate that recruitment of glycoproteins by the MLV and lentiviral core proteins occurs in intracellular compartments and not at the cell surface. We found that Env and core protein colocalization in intracytoplasmic vesicles is required for pseudotype formation. By investigating MLV/RD114 Env chimeras, we show that signals in the cytoplasmic tail of either glycoprotein differentially influenced their intracellular localization; that of MLV allows endosomal localization and hence recruitment by both lentiviral and MLV cores. Furthermore, we found that upon membrane binding, MLV core proteins could relocalize Env glycoproteins in late endosomes and allow their incorporation on viral particles. Thus, intracellular colocalization, as well as interactions between Env and core proteins, may influence the recruitment of the glycoprotein onto viral particles and generate infectious pseudotyped viruses.