Werner症候群のヘリカーゼとエキソヌクレアーゼは、TRF1とTRF2によって規制された方法でテロメアDループを解決するために協力します

Werner症候群（WS）は、未熟老化の特徴によって特徴付けられ、RECQヘリカーゼタンパク質WRNの喪失によって引き起こされます。WS線維芽細胞は、テロメア侵食の加速や早期老化など、テロメア機能障害に関連する欠陥を示します。酵母では、レックヘリカーゼは、相同組換えを介してテロメア延長（ALT）の代替経路に作用します。Telomeric Dループの解離が複製と再結合中に可能性が高い場合、WRNはテロメアと関連することがわかりました。ヒトALT細胞では、WRNはテロメアDNAと直接関連しています。TRF1/PCNAの共局在病巣の大部分は、テロメラーゼ陽性HeLa細胞にはLive S phas alt Alt細胞に含まれていませんでした。生化学的には、WRNヘリカーゼと3 'から5'エキソヌクレアーゼが同時に作用し、協力してin vitroでテロメアDループから3 '侵入尾を放出します。テロメア結合タンパク質TRF1およびTRF2は、WRNによる消化を制限します。テロメラーゼ欠損細胞におけるテロメア構造の解離におけるWRNの役割を提案します。

Werner syndrome (WS) is characterized by features of premature aging and is caused by loss of the RecQ helicase protein WRN. WS fibroblasts display defects associated with telomere dysfunction, including accelerated telomere erosion and premature senescence. In yeast, RecQ helicases act in an alternative pathway for telomere lengthening (ALT) via homologous recombination. We found that WRN associates with telomeres when dissociation of telomeric D loops is likely during replication and recombination. In human ALT cells, WRN associates directly with telomeric DNA. The majority of TRF1/PCNA colocalizing foci contained WRN in live S phase ALT cells but not in telomerase-positive HeLa cells. Biochemically, the WRN helicase and 3' to 5' exonuclease act simultaneously and cooperate to release the 3' invading tail from a telomeric D loop in vitro. The telomere binding proteins TRF1 and TRF2 limit digestion by WRN. We propose roles for WRN in dissociating telomeric structures in telomerase-deficient cells.