若年性ミオクローニックてんかんGABA（A）受容体α1サブユニット変異A322Dは、ヘテロ接合受容体電流とアルファ1サブユニットタンパク質発現の非対称のサブユニット位置依存性還元を生成します。

常染色体優性幼虫ミオクローニックてんかんの人は、GABA（A）受容体アルファ1サブユニット変異（Alpha1A322D）のヘテロ接合です。GABA（A）受容体アルファベタガンマサブユニットは、ベータアルファベタアルファガンマシーケンス（シナプス裂から反時計回り）の孔の周りに配置されています。したがって、各alpha1サブユニットには異なる隣接サブユニットがあり、alpha1（A322D）、ベータ、およびガンマサブユニットのヘテロ接合発現は、4つの異なるサブユニット配置を備えた受容体を生成できます。beta-alpha1（a322d）-beta-alpha1-gamma（het（betaalphabeta））;Beta-alpha1-beta-alpha1（a322d）-gamma（het（betaalphagamma））; beta-alpha1（a322d）-beta-alpha1（a322d）-gamma（homozygous）。野生型Andalpha1（A322D）サブユニットの1：1混合物の発現は、Beta2sとGamma2sサブユニット（ヘテロ接合トランスフェクション）を使用して、野生型よりも小さな電流を生成し、ホモ接合性変異体の移動よりもはるかに大きな流れを生成しました。ウエスタンブロットおよびビオチン化アッセイにより、ヘテロ接合トランスフェクションからの総α1サブユニットの量も、野生型とホモ接合変異体トランスフェクションの間の中間であることが実証されました。次に、Alpha1（A322D）変異を、共有結合した三重項（gamma2s-beta2s-alpha1）およびタンデム（beta2s-alpha1）コンカタマーで作成して、それぞれの非対称アルファ1亜属に選択的にalpha1（a322d）を標的としました。変異体と野生型コンカタマーの共発現により、HET（ベタルファベト）またはHET（ベータアルファガンマ）受容体のいずれかの発現が生じました。Het（Betaalphabeta）電流は野生型よりも小さく、Het（Betaalphagamma）およびホモ接合電流よりもはるかに大きかった。さらに、Het（Betaalphabeta）トランスフェクションには、野生型よりもベータアルファコンカタマーが少なくなりましたが、HET（ベータアルファガンマ）とホモ接合変異体トランスフェクションの両方よりも多くなりました。したがって、ヘテロ接合α1（A322D）beta2Sgamma2s受容体の全細胞電流とタンパク質発現は、変異α1サブユニットの位置に依存していました。ホモ接合受容体。

Individuals with autosomal dominant juvenile myoclonic epilepsy are heterozygous for a GABA(A) receptor alpha1 subunit mutation (alpha1A322D). GABA(A) receptor alphabetagamma subunits are arranged around the pore in a beta-alpha-beta-alpha-gamma sequence (counterclockwise from the synaptic cleft). Therefore, each alpha1 subunit has different adjacent subunits, and heterozygous expression of alpha1(A322D), beta, and gamma subunits could produce receptors with four different subunit arrangements: beta-alpha1-beta-alpha1-gamma (wild type); beta-alpha1(A322D)-beta-alpha1-gamma (Het(betaalphabeta)); beta-alpha1-beta-alpha1(A322D)-gamma (Het(betaalphagamma));beta-alpha1(A322D)-beta-alpha1(A322D)-gamma (homozygous). Expression of a 1:1 mixture of wild-type andalpha1(A322D) subunits with beta2S and gamma2S subunits (heterozygous transfection) produced smaller currents than wild type and much larger currents than homozygous mutant transfections. Western blot and biotinylation assays demonstrated that the amount of total and surface alpha1 subunit from heterozygous transfections was also intermediate between those of wild-type and homozygous mutant transfections. alpha1(A322D) mutations were then made in covalently tethered triplet (gamma2S-beta2S-alpha1) and tandem (beta2S-alpha1) concatamers to target selectively alpha1(A322D) to each of the asymmetric alpha1 subunits. Coexpression of mutant and wild-type concatamers resulted in expression of either Het(betaalphabeta) or Het(betaalphagamma) receptors. Het(betaalphabeta) currents were smaller than wild type and much larger than Het(betaalphagamma) and homozygous currents. Furthermore, Het(betaalphabeta) transfections contained less beta-alpha concatamer than wild type but more than both Het(betaalphagamma) and homozygous mutant transfections. Thus, whole-cell currents and protein expression of heterozygous alpha1(A322D)beta2Sgamma2S receptors depended on the position of the mutant alpha1 subunit, and GABA(A) receptor currents in heterozygous individuals likely result primarily from wild-type and Het(betaalphabeta) receptors with little contribution from Het(betaalphagamma) and homozygous receptors.