血液脳関門のマンニトール開口：スクロースの透過性の局所変動ですが、86RB+またはアルブミンではありません

臨床的には、悪性脳腫瘍または転移患者の血液脳関門（BBB）の化学療法薬の浸透を強化するために、高浸透圧溶液の注入が使用されます。in situ灌流モデルを使用して、K+透過性と輸送のマーカー、[14C]ショ糖およびエヴァンスのブルーアルブミン、3つの化合物、86rb+、in situ灌流モデルを使用した3つの化合物86RB+の脳透過性に対する高浸透圧BBB破壊の効果を調べました。86RB+および[14C]スクロースは、1.6 MマニトールによるBBB破壊の20分後に透過性が増加しました。エヴァンスの青いアルブミン透過性に変化はありませんでした。[14C]スクロースのみが、マンニトール誘発BBBの破壊後に透過性の局所変動を示し、皮質と中脳は小脳または脳幹よりも高いショ糖透過性を有しています。これらのデータは、スクロースと同様の分子量の化学療法剤と組み合わせた高浸透圧壊死療法の臨床的有効性が、脳内の腫瘍の位置によって影響を受ける可能性があることを示唆しています。

Clinically, infusion of hyperosmolar solutions is used to enhance chemotherapeutic drug penetration of the blood-brain barrier (BBB) in patients with malignant brain tumors or metastases. We examined the effect of hyperosmolar BBB disruption on brain permeability of three compounds, 86Rb+, a marker for K+ permeability and transport, [14C]sucrose and Evans blue albumin, using a rat in situ perfusion model. 86Rb+ and [14C]sucrose had increased permeability 20 min after BBB disruption with 1.6 M mannitol. There was no change in Evans blue albumin permeability. Only [14C]sucrose showed regional variation in permeability after mannitol-induced BBB disruption, with the cortex and midbrain having higher sucrose permeability then either the cerebellum or brainstem. These data suggest that the clinical efficacy of hyperosmolar disruption therapy in conjunction with chemotherapeutic agents, of a similar molecular weight to sucrose, may be affected by the location of the tumor within the brain.