T細胞の経口耐性には、全身免疫後のリンパ器官におけるエフェクター機能の誘導が伴います

経口耐性の生理学的影響は、依然としてよく理解されていません。ここでは、卵子豊富なマウス（OVA）を与えたマウスは、アジュバント中のOVAとのその後の全身免疫化に対して経口耐性を示すことを報告していますが、それらは、不均一なマウスよりも優れたサルモネラエンテリカ血清型菌糸の組換えOVA発現株による全身感染を除去します。S. enterica血清型Typhimuriumの超音波抽出物を与えられたマウスも全身性細菌の課題から保護されており、摂食はインターロイキン-4-null（IL-4（ - / - ））およびIL-10のクリアランスを強化するため、保護はTh1を媒介します。（ - / - ）マウスはガンマインターフェロンヌル（IFN-gamma（ - / - ））マウスではありません。in vivoでのT細胞プライミングがT細胞受容体トランスジェニックマウスで一時的にOVAの低用量を与えられた場合、CD4 T細胞の活性化と拡張は、主に粘膜リンパ器官に制限されます。ただし、脾臓マウスの脾臓および末梢リンパ節からのT細胞は、in vitroでOVAで再刺激された場合、IFN-Gammaを増殖させ、分泌し、抗原への経口暴露後の全身組織にプライムT細胞の存在を示します。それにもかかわらず、AdguvantのOVAとの全身免疫化後のリコール応答の減少として、FRBマウスでは経口耐性が観察されます。体系的に投与された可溶性OVAは、in vivoで同様の効果を持ち、両方の場合に見られる「耐性」は、初期プライミングがより免疫原性になった場合、部分的に逆にすることができます。合わせて、結果は、口腔または全身の補助条件の下での抗原曝露が、増殖能力ではなくエフェクターへのT細胞のコミットメントにつながる可能性があり、アレルギーまたは自己免疫状態の経口耐性の誘導のための治療法の再評価を必要とすることを示しています。

The physiological ramifications of oral tolerance remain poorly understood. We report here that mice fed ovalbumin (OVA) exhibit oral tolerance to subsequent systemic immunization with OVA in adjuvant, and yet they clear systemic infection with a recombinant OVA-expressing strain of Salmonella enterica serovar Typhimurium better than unfed mice do. Mice fed a sonicated extract of S. enterica serovar Typhimurium are also protected against systemic bacterial challenge, and the protection is Th1 mediated, as feeding enhances clearance in interleukin-4-null (IL-4(-/-)) and IL-10(-/-) mice but not in gamma interferon-null (IFN-gamma(-/-)) mice. When T-cell priming in vivo is tracked temporally in T-cell receptor-transgenic mice fed a single low dose of OVA, CD4 T-cell activation and expansion are restricted largely to mucosal lymphoid organs. However, T cells from spleens and peripheral lymph nodes of fed mice proliferate and secrete IFN-gamma when restimulated with OVA in vitro, indicating the presence of primed T cells in systemic tissues following oral exposure to antigen. Nonetheless, oral tolerance can be observed in the fed mice as reduced recall responses following subsequent systemic immunization with OVA in adjuvant. Soluble OVA administered systemically has similar effects in vivo, and the "tolerance" seen in both cases can be partially reversed if the initial priming is made more immunogenic. Together, the results indicate that antigen exposure under poor adjuvantic conditions, whether oral or systemic, may lead to T-cell commitment to effector rather than proliferative capabilities, necessitating a reassessment of therapeutic modalities for induction of oral tolerance in allergic or autoimmune states.