Sidekick-1は、HIV関連腎症の糸球体で上方制御されています

HIV-1による足細胞の感染は、HIV関連腎症（HIVAN）における糸球体疾患の病因に寄与する表現型のユニークな変化を誘発します。これらの表現型の変化の原因となるHIV-1感染によって変化した宿主の遺伝的経路はほとんど不明です。そのような経路を特定するために、HIV-1トランスジェニックの足細胞と非トランスジェニックコントロールを比較して、表現差分析を実行しました。このようにして、HIV-1トランスジェニックの足細胞で高度に上方制御されるIgスーパーファミリーの膜貫通タンパク質であるSidekick-1（SDK-1）という名前の遺伝子がクローン化されました。SDK-1とそのオーソログであるSidekick-2（SDK-2）は、最近、発達中のニューロンの特定のシナプスに軸索端子を導くことが示されました。腎臓を含む他の臓器におけるそれらの存在と役割は記載されていません。現在の研究では、SDK-1とSDK-2の両方の発達発現と、腎臓のこれらの遺伝子の緊密な空間的および時間的調節を示しています。腎症の間、尿管芽および尿管芽由来組織で最初にサイドキックの発現が観察され、分岐形態形成において重要な役割を果たすことが知られている他の遺伝子と同様のパターンが観察されました。成体マウス腎組織では、糸球体で低レベルで相棒タンパク質が見られ、SDK-1の発現は病気のHIV-1トランスジェニックマウス腎臓で大幅に上方制御されました。ヒトHivan腎生検では、マウスモデルと一致するパターンで、糸球体で相棒の発現が増加しました。SDK-1タンパク質の調節不全がHivanの病因に重要な役割を果たす可能性があることが提案されています。

Infection of podocytes by HIV-1 induces unique changes in phenotype, which contribute to the pathogenesis of glomerular disease in HIV-associated nephropathy (HIVAN). The host genetic pathways altered by HIV-1 infection that are responsible for these phenotypic changes are largely unknown. For identifying such pathways, representational difference analysis was performed comparing cDNA from HIV-1 transgenic podocytes with nontransgenic controls. In this way, a gene named sidekick-1 (sdk-1) was cloned, a transmembrane protein of the Ig superfamily that is highly upregulated in HIV-1 transgenic podocytes. Sdk-1 and its ortholog, sidekick-2 (sdk-2), were recently shown to guide axonal terminals to specific synapses in developing neurons. Their presence and role in other organs, including the kidney, has not been described. The current study demonstrates developmental expression of both sdk-1 and sdk-2 and a tight spatial and temporal regulation of these genes in kidney. During nephrogenesis, sidekick expression was observed first in ureteric bud and ureteric bud-derived tissues in a pattern similar to other genes known to play important roles in branching morphogenesis. In adult murine renal tissue, sidekick proteins were seen in glomeruli at low levels, and expression of sdk-1 was greatly upregulated in diseased HIV-1 transgenic mouse kidneys. In a human HIVAN kidney biopsy, sidekick expression was increased in glomeruli in a pattern consistent with the mouse model. It is proposed that the dysregulation of sdk-1 protein may play an important role in HIVAN pathogenesis.