先天性筋ジストロフィーにおけるグリコシル化の欠陥の役割

ジストロフィン糖タンパク質複合体（DGC）は、骨格筋細胞の筋質に及ぶタンパク質の集合です。DGCの欠陥は、基底膜組織の破壊により、いくつかの筋肉ジストロフィーで重要な役割を果たすようです。DGCの主要な細胞外成分であるアルファジストログリカン上のO-マンノシルオリゴ糖は、細胞外マトリックスのリガンド（ラミニンなど）へのα-ジストログリカンと筋肉細胞のシトスケルトンのアクチンへのその後のシグナル伝達への正常な結合に不可欠です。筋肉と目 - 脳脳疾患（MEB）およびウォーカー・ウォーブルク症候群（WWS）は、O-マンノシルオリゴ糖合成に必要なグリコシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子に変異を持っています。筋筋酸性MyDマウスおよび福山先天性筋ジストロフィー（FCMD）、欠陥のあるフクチン関連タンパク質（FKRP）およびMDC1Dによる先天性筋ジストロフィーを伴う人間は、推定グリコシルトランスフェラーゼの変異を有しています。これらのヒト先天性筋肉ジストロフィーとMYDマウスは、α-ジストログリカンのグリコシル化の欠陥に関連しています。他の先天性筋ジストロフィーがグリコシル化に関与する遺伝子に変異があることが証明されると予想されます。

The dystrophin glycoprotein complex (DGC) is an assembly of proteins spanning the sarcolemma of skeletal muscle cells. Defects in the DGC appear to play critical roles in several muscular dystrophies due to disruption of basement membrane organization. O -mannosyl oligosaccharides on alpha-dystroglycan, a major extracellular component of the DGC, are essential for normal binding of alpha-dystroglycan to ligands (such as laminin) in the extracellular matrix and subsequent signal transmission to actin in the cytoskeleton of the muscle cell. Muscle-Eye-Brain disease (MEB) and Walker-Warburg Syndrome (WWS) have mutations in genes encoding glycosyltransferases needed for O -mannosyl oligosaccharide synthesis. Myodystrophic myd mice and humans with Fukuyama Congenital Muscular Dystrophy (FCMD), congenital muscular dystrophy due to defective fukutin-related protein (FKRP) and MDC1D have mutations in putative glycosyltransferases. These human congenital muscular dystrophies and the myd mouse are associated with defective glycosylation of alpha-dystroglycan. It is expected other congenital muscular dystrophies will prove to have mutations in genes involved in glycosylation.