新しいキラー細胞レクチン様受容体であるKLRL1は、自然キラー細胞の細胞毒性を阻害します

ナチュラルキラー（NK）細胞阻害受容体は、自然殺害に対する標的感受性の調節に重要な役割を果たします。ここでは、ヒトおよびマウスの樹状細胞からの新規NK細胞受容体KLRL1の分子クローニングと機能的特性評価を報告します。KLRL1は、免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフとC型レクチン様ドメインを備えたタイプII膜貫通タンパク質です。KLRL1遺伝子は、ヒト染色体12p13および他のKLR遺伝子に隣接するヒト染色体12p13およびマウス染色体6F3のNK遺伝子複合体の中央領域に位置しています。KLRL1は、NK細胞、T細胞、樹状細胞、単球またはマクロファージを含むリンパ組織および免疫細胞で優先的に発現しています。ウエスタンブロットおよび蛍光共焦点顕微鏡分析は、KLRL1が膜関連糖タンパク質であり、まだ正体不明のパートナーとヘテロダイマーを形成することを示しました。ヒトとマウスのKLRL1はどちらも推定免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ（ITIM）を含むと予測されており、免疫沈降実験は、KLRL1がチロシンホスファターゼSHP-1（SH2-ドメインを含むタンパンチロシンチロシンチロシンホスファターゼ1）およびSHP-2と関連することを実証しました。その潜在的な阻害機能と一致して、ヒトKLRL1-FC融合タンパク質による標的細胞の前処理は、NKを介した細胞毒性を促進します。まとめると、我々の結果は、KLRL1がKLRファミリーに属し、新規阻害性NK細胞受容体であることを示しています。

Natural killer (NK) cell inhibitory receptors play important roles in the regulation of target susceptibility to natural killing. Here, we report the molecular cloning and functional characterization of a novel NK cell receptor, KLRL1, from human and mouse dendritic cells. KLRL1 is a type II transmembrane protein with an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif and a C-type lectinlike domain. The KLRL1 gene is located in the central region of the NK gene complex in both humans and mice, on human chromosome 12p13 and mouse chromosome 6F3, adjacent to the other KLR genes. KLRL1 is preferentially expressed in lymphoid tissues and immune cells, including NK cells, T cells, dendritic cells, and monocytes or macrophages. Western blot and fluorescence confocal microscopy analyses indicated that KLRL1 is a membrane-associated glycoprotein, which forms a heterodimer with an as yet unidentified partner. Human and mouse KLRL1 are both predicted to contain putative immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIMs), and immunoprecipitation experiments demonstrated that KLRL1 associates with the tyrosine phosphatases SHP-1 (SH2-domain-containing protein tyrosine phosphatase 1) and SHP-2. Consistent with its potential inhibitory function, pretreatment of target cells with human KLRL1-Fc fusion protein enhances NK-mediated cytotoxicity. Taken together, our results demonstrate that KLRL1 belongs to the KLR family and is a novel inhibitory NK cell receptor.