TLR4はシグナル伝達ですが、リポ多糖の取り込み受容体ではありません

TLR4は、細菌LPS（エンドトキシン）によって開始される炎症反応の主要な認識分子です。さまざまな細胞タイプによるエンドトキシンの内在化は、その除去と解毒の重要なステップです。LPSシグナル伝達受容体としての役割により、TLR4は細胞LPSの取り込みにも関与することが示唆されています。LPSの取り込みは、トリチェート化およびフルオレセイン標識LPSを使用して、TLR4およびCD14ノックアウトC57BL/6マウスに由来する原発性単球および内皮細胞で調査されました。細胞内LPS分布は、デコンボリューション共焦点顕微鏡により調査されました。TLR4（ - / - ）および野生型細胞の間の単球または内皮細胞のいずれかで、LPSの取り込みと細胞内LPS分布の違いを観察できませんでした。予想どおり、CD14（ - / - ）単球は非常に障害のあるLPSの取り込みを示し、単球のCD14依存性の取り込みを確認しました。より長いインキュベーション期間時に、CD14欠損単球は、内皮細胞のLPS取り込みパターンを模倣しました。内皮細胞LPSの取り込みは、Scavenger受容体依存性の取り込みメカニズムをブロックすることが示されているポリアニオンポリマーに依存するのではなく、単球の取り込み、LBPよりもLBPよりも遅くなります。TLR4は細胞LPSの取り込みメカニズムに関与していないと結論付けています。膜CD14陽性細胞では、LPSは主にCD14を介した経路を介して取り上げられますが、CD14陰性内皮細胞では、スカベンジャー受容体依存性経路の役割があります。

TLR4 is the primary recognition molecule for inflammatory responses initiated by bacterial LPS (endotoxin). Internalization of endotoxin by various cell types is an important step for its removal and detoxification. Because of its role as an LPS-signaling receptor, TLR4 has been suggested to be involved in cellular LPS uptake as well. LPS uptake was investigated in primary monocytes and endothelial cells derived from TLR4 and CD14 knockout C57BL/6 mice using tritiated and fluorescein-labeled LPS. Intracellular LPS distribution was investigated by deconvolution confocal microscopy. We could not observe any difference in LPS uptake and intracellular LPS distribution in either monocytes or endothelial cells between TLR4(-/-) and wild-type cells. As expected, CD14(-/-) monocytes showed a highly impaired LPS uptake, confirming CD14-dependent uptake in monocytes. Upon longer incubation periods, the CD14-deficient monocytes mimicked the LPS uptake pattern of endothelial cells. Endothelial cell LPS uptake is slower than monocyte uptake, LBP rather than CD14 dependent, and sensitive to polyanionic polymers, which have been shown to block scavenger receptor-dependent uptake mechanisms. We conclude that TLR4 is not involved in cellular LPS uptake mechanisms. In membrane CD14-positive cells, LPS is predominantly taken up via CD14-mediated pathways, whereas in the CD14-negative endothelial cells, there is a role for scavenger receptor-dependent pathways.