実験的ヒトサイトメガロウイルス感染に対するシドフォビルのエーテル脂質エステルプロドラッグの経口活性

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）の感染は、骨髄および固体移植レシピエントに深刻な合併症を引き起こす可能性があり、現在の治療法は最適ではありません。シドフォビル（CDV） - ヘキサデシルオキシプロピル-CDV（HDP-CDV）およびオクタデシカリロキシエチル-CVD（ODE-CDV）の2つの経口活性エーテル脂質エステル類似体を評価しました。胸腺と肝臓組織は埋め込まれ、後にHCMVに感染しました。我々の結果は、HDP-CDVまたはODE-CDVのいずれかによる経口投与治療が、腹腔内投与されたCDVよりもモルベースで4〜8倍の活性であることを示しています。これらのデータは、HDP-CDVとODE-CDVを、HCMV感染の治療のための潜在的な抗ウイルス剤としてさらに評価すべきであることを示唆しています。

Infection with human cytomegalovirus (HCMV) can cause serious complications in bone-marrow and solid-organ transplant recipients, and current therapies are not optimal. We evaluated 2 orally active ether lipid ester analogues of cidofovir (CDV)--hexadecyloxypropyl-CDV (HDP-CDV) and octadecyloxyethyl-CVD (ODE-CDV)--in severe combined immunodeficient mice in which either human fetal retinal tissue or human fetal thymus and liver tissue had been implanted and was later infected with HCMV. Our results indicate that orally administered treatment with either HDP-CDV or ODE-CDV is 4-8-fold more active, on a molar basis, than is intraperitoneally administered CDV. These data suggest that HDP-CDV and ODE-CDV should be further evaluated as potential antiviral agents for treatment of HCMV infection.