扁桃体皮質皮質を放出するホルモン（CRH）は不安様行動を媒介しますか？不安発生効果とCRH放出の解離

脳皮質誘発性ホルモン（CRH）回路は、ストレスの多い刺激によって活性化され、行動的および感情的な反応に寄与します。本研究では、不安（不安発生）環境への暴露によって誘発された扁桃体（CEA）の中央核での不安様反応とin vivo神経化学的変化を評価しました。また、抗不安溶化治療の影響とCRHに影響を与える影響は、このパラダイムで評価されました。新しい環境（新しいケージ）は、おいしいスナックの摂取を著しく抑制しました。この効果は、ジアゼパムによって用量依存的に拮抗され、げっ歯類の不安の指標として利用されました。新しい環境への曝露は、CEAでのCRHおよびグルタミン酸のin vivo放出も刺激しましたが、さまざまなCRH拮抗薬（例：Alphah-MecRH、CP-154,526、Antisauvagine-30、Preprotrh178-199）は、ストレスを弱めませんでした。 - カルファ-mecrhは、以前に投与されたフットショックに関連していた文脈的刺激によって誘発された凍結応答を減衰させることがわかったが、誘発された行動抑制。さらに、CRHの中央注入は、ホームケージのスナック消費を抑制できませんでした。ジアゼパムはこのパラダイムで強力な不安溶解効果を持っていましたが、この治療はCEAでのCRHとグルタミン酸のストレッサー関連の放出を妨げませんでした。したがって、CEAのCRHおよび/またはグルタミン酸作動性受容体を含む神経回路は、なじみのない環境によって活性化される可能性がありますが、データは、これらの受容体の活性化が不安様行動反応の発現に必要であるという見解に挑戦します。不安を引き起こすのではなく、これらのシステムは、生存に対する脅威をもたらすものを含む、生物学的意義の出来事やキューに注意を引くのに役立つかもしれません。

The brain corticotropin-releasing hormone (CRH) circuits are activated by stressful stimuli, contributing to behavioral and emotional responses. The present study assessed anxiety-like responses and in vivo neurochemical alterations at the central nucleus of the amygdala (CeA) evoked by exposure to an unfamiliar (anxiogenic) environment. Also, the impact of anxiolytic treatments and those that affect CRH were assessed in this paradigm. Novel environment (new cage) markedly suppressed ingestion of a palatable snack. This effect was dose-dependently antagonized by diazepam and was utilized as an index of anxiety in the rodent. Although exposure to a novel environment also stimulated the in vivo release of CRH and glutamate at the CeA, various CRH antagonists (e.g. alphah-CRH, Calpha-MeCRH, CP-154,526, antisauvagine-30, preproTRH178-199) did not attenuate the stressor-elicited behavioral suppression, although Calpha-MeCRH was found to attenuate the freezing response elicited by contextual stimuli that were associated with previously administered footshock. Moreover, central infusion of CRH failed to suppress snack consumption in the home cage. Although diazepam had potent anxiolytic effects in this paradigm, this treatment did not prevent the stressor-associated release of CRH and glutamate at the CeA. Thus, while neural circuits involving CRH and/or glutamatergic receptors at the CeA may be activated by an unfamiliar environment, the data challenge the view that activation of these receptors is necessary for the expression of anxiety-like behavioral responses. Rather than provoking anxiety, these systems might serve to draw attention to events or cues of biological significance, including those posing a threat to survival.