ラクトフェリンは、マクロファージの炎症活性化において新しいLPS結合タンパク質として機能します

ラクトフェリン（LF）は免疫調節に関与する糖タンパク質ですが、その作用メカニズムは完全には解明されていません。以前の研究では、リポ多糖（LPS）活性がLPSとLFの間の直接結合によって阻害されることが示唆されています。ただし、ここでは、LPSと精製LFが混合され、複合体（LF-LPSと呼ばれる）を形成した場合、LPS活性を阻害するのではなく、マクロファージでの炎症性メディエーターの産生をある程度誘導することがわかったことを示しています。さらに、マクロファージにLF-LPSで前処理された場合、細胞はLPSチャレンジに対して耐性状態になりました。これらのマクロファージ活性化効果は、Toll様受容体4（TLR4）-NF-Kappab経路によって媒介されました。C3H/HENおよびC3H/HEJマウスとの比較研究により、TLR4に対するLF-LPS信号の強い依存性が示されました。これらの発見は、LFの免疫調節特性がLPS結合に起因する可能性があることを示唆しています。

Though lactoferrin (LF) is a glycoprotein that is involved in immunomodulation, its action mechanism has not been fully elucidated. Previous studies have suggested that lipopolysaccharide (LPS) activity is inhibited by direct binding between LPS and LF. However, here we show that when LPS and purified LF was mixed, and formed a complex (termed as LF-LPS), it was found to induce production of inflammatory mediators in macrophages to some extent, rather than inhibit LPS activity. Moreover, when macrophages were pretreated with LF-LPS, cells were rendered a tolerant state to LPS challenge. These macrophage-activating effects were mediated by Toll-like receptor 4 (TLR4)-NF-kappaB pathway. Comparative studies with C3H/HeN and C3H/HeJ mice demonstrated the strong dependency of the LF-LPS signal on TLR4. These findings suggest that the immunomodulatory properties of LF could be due, in part, to LPS binding.