[新世代プロトンポンプ阻害薬：消化性胃酸症治療の進歩か】。］

古い製品の効果と不便：プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、現在、胃酸酸関連疾患、主に胃腸腫逆症（GERD）の管理に最適な治療法と見なされています。これらの薬物は、一般的な構造、酸性活性化ステップ、共有生成障害結合の産生、H+、K+-ATPaseの比較的安定した阻害を介した胃頭頂細胞のプロトンポンプへの共有結合結合など、同様の特性を共有しています。ただし、古いPPI（オメプラゾール、ランソプラゾールとパントプラゾール）には顕著な制限があります。これらの薬物はかなりの患者間変動性を示し、他の薬物と有意な相互作用を持っている可能性があります。また、これらの第一世代のPPIは、胃酸の迅速かつ持続的な抑制を達成せず、新しい酸ポンプ拮抗薬の発生につながります。新世代のPPIであるエソメプラゾールとラベプラゾールは、いくつかの薬物動態の利点を提供します：CYP 2C19を介した酸化的肝代謝率が低く、遺伝的多型による活動の変動を減らし、有意な薬物麻薬相互作用のリスクを減らすことができます（ラベプラゾールの主な主なものには主に）、エソメプラゾールの代謝クリアランス（オメプラゾールのS-エナンチオマー）は、この新しいPPIの血漿濃度と酸抑制を増加させ、PKAが高いため、頭頂細胞のラベプラゾールのより高い蓄積です。胃pHの研究と治療試験は、オメプラゾールがプロトタイプである古いPPIと比較して、エソメプラゾールとラベプラゾールの有意な利点を実証しています。酸分泌のより大きな阻害、より迅速な作用の発生を促進するためのより迅速な症状を提供するGERDの24時間にわたって逆流症状を緩和します - ランソプラゾールと比較してびらん性食道炎の治癒と維持におけるエソメプラゾールの持続的な酸抑制であるラベプラゾールの関連コスト、ランソプラゾールと比較して侵食性食道炎の維持は、ラベプラゾールとの臨床的に重大な薬物薬剤の相互作用の可能性を減少させ、エソメラゾールと比較しました。その特性により、エソメプラゾールとラベプラゾールは、GERDの「オンデマンド」治療の最良の候補です。

EFFECTS AND INCONVENIENCIES OF THE OLDER PRODUCTS: The proton pump inhibitors (PPIs) are now universally considered the treatment of choice for management of gastric-acid-related diseases, mainly gastro-oesophageal reflux disease (GERD). These drugs share similar properties: general structure, acid-activation step, covalent binding to the proton pump of the gastric parietal cell via the production of covalent disulphide bonds, relatively stable inhibition of H+,K+-ATPase. However, the older PPIs (omeprazole, lansoprazole et pantoprazole) have notable limitations. These drugs exhibit substantial interpatient variability and may have significant interactions with other drugs. These first-generation PPIs also do not achieve a rapid and sustained suppression of gastric acid, leading to the development of new acid-pump antagonists. The new-generation PPIs, esomeprazole and rabeprazole, offer several pharmacokinetic advantages: lower oxidative hepatic metabolism rate via the CYP 2C19 reducing the activity variations due to genetic polymorphisms and decreasing the risk of significant drug-drug interactions (advantages mainly for rabeprazole), lower metabolic clearance of esomeprazole (S-enantiomer of omeprazole) increasing plasma concentrations and acid suppression of this new PPI, higher accumulation of rabeprazole in the parietal cell due to its higher pKa. Gastric pH studies and therapeutic trials have demonstrated significant advantages of esomeprazole and rabeprazole compared with the older PPIs, which omeprazole is the prototype: a greater inhibition of acid secretion, a more rapid onset of action to provide reflux symptoms relief over 24 hours with lower GERD-related cost for rabeprazole, a sustained acid suppression, cost-effectiveness advantages for esomeprazole in the healing and maintenance of erosive esophagitis compared with lansoprazole, reduced potential for clinically significant drug-drug interactions with rabeprazole compared with omeprazole and esomeprazole. Due to their properties, esomeprazole and rabeprazole are the best candidates for "on demand" treatment of GERD.