テロメアDNAの頻繁な組換えは、テロメラーゼ陰性細胞の増殖寿命を延長する可能性があります

発がんへの経路上の細胞の場合、無制限の成長の可能性の鍵は、各細胞分裂で発生する「最終表現問題」と一般に呼ばれるテロメア配列の着実な喪失を克服することにあります。ほとんどのヒト腫瘍は、テロメラーゼを活性化しました。これは、染色体末端にテロメアリピートのRNAテンプレートの添加を指示する特殊な逆転写酵素です。ただし、腫瘍の約10％が、テロメアまたはALTの代替延長と呼ばれる組換えベースのメカニズムを通じてテロメアを維持しています。ここでは、テロメアDNAが姉妹染色分体交換（SCE）として視覚化された特定のタイプの組換えの割合を視覚化し、この速度が遺伝子型に依存していることを実証します。ALTの新しいモデルが提示され、テロメア交換は不均等であり、十分に高い周波数で発生する場合、テロマーゼ配列のポリメラーゼ媒介拡張なしに細胞が無期限に増殖できると主張されています。

For cells on the path to carcinogenesis, the key to unlimited growth potential lies in overcoming the steady loss of telomeric sequence commonly referred to as the 'end-replication problem' that occurs with each cell division. Most human tumors have reactivated telomerase, a specialized reverse transcriptase that directs RNA-templated addition of telomeric repeats on to chromosomal termini. However, approximately 10% of tumors maintain their telomeres through a recombination-based mechanism, termed alternative lengthening of telomeres or ALT. Here we demonstrate that telomeric DNA undergoes a high rate of a particular type of recombination visualized cytogenetically as sister chromatid exchange (SCE), and that this rate is dependent on genotype. A novel model of ALT is presented in which it is argued that telomeric exchanges, if they are unequal and occur at a sufficiently high frequency, will allow cells to proliferate indefinitely without polymerase-mediated extension of telomeric sequence.