高血圧患者におけるNOS3遺伝子とメタボリックシンドロームとの関連

動物モデルからの最近のデータは、ENOSヌルマウスがヒトメタボリックシンドローム（高血圧、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症）に似た表現型を示すことを示しています。この研究では、以前は内皮機能障害に関連していたNOS3遺伝子が高血圧患者のメタボリックシンドローム感受性に役割を果たす可能性があるかどうかを研究しました。この研究を実施するために、NOS3遺伝子の2つの多型を備えた105人の高血圧患者<OR = 60歳の高血圧患者を遺伝子型としました：1132 T> Cおよび7164 G> T（GeneBank：AF519768.1）。私たちの地理的領域におけるこれらの多型の対立遺伝子頻度を確認するために、私たちはまた、94の非選択された健康なコントロール（コントロールグループ）を遺伝子型にしました。サンプルジェノタイピングを実行するために、リアルタイムPCRに結合した新しいFRETシステムを設計しました。高血圧患者と対照群の間で、遺伝子型分布または対立遺伝子頻度に違いはありませんでした。しかし、786cc遺伝子型は、症候群のない患者よりもメタボリックシンドロームの高血圧患者の方が有意に頻繁であることが観察されました（p = 0.0022）。両方の多型を分析すると、786C894Gをメタボリックシンドローム感受性のリスクハプロタイプとして特定しました（P = 0.011）。これらのデータは、高血圧患者におけるメタボリックシンドロームの病因におけるNOS3遺伝子の役割を示唆しています。

Recent data from animal models indicate that the eNOS null mice present a phenotype that resemble the human metabolic syndrome (hypertension, insulin resistance and hypertriglyceridemia). In this work, we have studied whether NOS3 gene, previously related to endothelial dysfunction, might have a role in metabolic syndrome susceptibility in hypertensive patients. To carry out the study, we genotyped 105 hypertensive patients < or = 60 years old with two polymorphisms of NOS3 gene: 1132 T>C and 7164 G>T (GeneBank:AF519768.1). To check the allelic frequency of these polymorphisms in our geographical area, we also genotyped 94 unselected healthy controls (control group). To perform sample genotyping, we designed a novel FRET system coupled to real time PCR. There were no differences in genotypic distribution or allelic frequency between hypertensive patients and the control group. However, we observed that 786CC genotype was significantly more frequent in hypertensive patients with metabolic syndrome than in those without the syndrome (p=0.0022). When both polymorphisms were analyzed, we identified the 786C894G as the risk haplotype for metabolic syndrome susceptibility (p=0.011). These data suggest a role of the NOS3 gene in the pathogenesis of metabolic syndrome in hypertensive patients.