熱帯熱マラリア原虫肝臓段階ペプチドとリポペプチドの組み合わせにより、チンパンジーで誘発される長期の多型細胞毒性-T-リンパ球応答

4つのマラリア神経叢抗原（AG）から選択された12のマラリアペプチドの前臨床免疫原性研究、すなわち、LSA1、LSA3、サルサ、および宇宙星は、ヒトパラサイトのエリートロサイト（スポロゾイトおよび肝臓）段階で発現しました。それらの免疫原性を強化するために、これらの合成ペプチドのうち6つは、単一のパルミトイル鎖（リポペプチド）のC末端添加によって修飾され、アジュバントなしで送達されましたが、残りの6つの未修飾ペプチドは乳化し、モンタニドISA51アジュバントを使用して送達しました。これらのペプチドとリポペプチドは、チンパンジーに高いB細胞とCD4（+） - Tヘルパー応答を誘導することを以前に報告しました。このレポートでは、多面的および長期にわたる抗原特異的CD8（+）細胞毒性-T-リンパ球（CTL）応答を誘導する能力を示しています。LSA3ペプチドによって生成されたCTL応答の大きさ、一貫性、および記憶は、この肝段階AGの強い免疫原性を指します。これらの調査結果は、4つの熱帯熱マラリアム前肝細胞性AGを選択し、貴重な免疫原性特性を強調するために使用されるスクリーニング戦略をサポートしています。ミネラルオイルエマルジョン（ISA51）に対応するペプチドの組み合わせと生理食塩水中のリポペプチドの組み合わせを伴う非ヒト霊長類の免疫が成功したことは、ヒトでテストできるワクチン製剤を提供します。

Preclinical immunogenicity studies of 12 malaria peptides, selected from four Plasmodium falciparum antigens (Ags), namely, LSA1, LSA3, SALSA, and STARP, that are expressed at the pre-erythrocytic (sporozoite and liver) stages of the human parasite were carried out in chimpanzees. To strengthen their immunogenicity, six of these synthetic peptides were modified by the C-terminal addition of a single palmitoyl chain (lipopeptides) and delivered without adjuvant, whereas the remaining six unmodified peptides were emulsified and delivered by using Montanide ISA51 adjuvant. We have previously reported that these peptides and lipopeptides induce high B-cell and CD4(+)-T-helper responses in chimpanzees. In this report, we show their ability to induce multiepitopic and long-lasting antigen-specific CD8(+) cytotoxic-T-lymphocyte (CTL) responses. The magnitude, consistency, and memory of CTL responses generated by LSA3 peptides point to the strong immunogenicity of this liver-stage Ag. These findings support the screening strategy used to select the four P. falciparum pre-erythrocytic Ags and emphasize their valuable immunogenic properties. The successful immunization of nonhuman primates with combinations of corresponding peptides in a mineral oil emulsion (ISA51) and lipopeptides in saline provide a vaccine formulation that can be tested in humans.