自発的な点突然変異は、モノアミンA/Bノックアウトマウスを生成し、モノアミンと不安のような行動が大幅に上昇しています

エクソン8の自発モノアミンオキシダーゼA（MAO A）変異（A863T）は、MAO B KOマウスコロニーでMao A/Bダブルノックアウト（KO）マウスを生成した早期停止コドンを導入しました。この突然変異は、ナンセンスを介したmRNA崩壊を引き起こし、MAOが転写産物、タンパク質、および触媒活性がないことを引き起こし、DRAI制限部位を無効にしました。MAO A/B KOマウスは、野生型マウスと比較して体重の減少を示しました。セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン、フェニルエチルアミンの脳レベルは増加し、セロトニンメタボライト5-ヒドロキシインド皮酢酸レベルは、MAO AまたはB単一KOマウスのいずれよりもはるかに大幅に減少しました。Mao AまたはB Single KOマウスとは異なるMAO A/B KOマウスで観察されたチェイス/エスケープと不安のような行動は、モノアミンレベルの変化がユニークな生化学的および行動表現型の両方をもたらすことを示唆しています。これらのマウスは、異常なモノアミン神経伝達物質に関連する障害の分子基盤を研究するための有用なモデルになります。

A spontaneous monoamine oxidase A (MAO A) mutation (A863T) in exon 8 introduced a premature stop codon, which produced MAO A/B double knock-out (KO) mice in a MAO B KO mouse colony. This mutation caused a nonsense-mediated mRNA decay and resulted in the absence of MAO A transcript, protein, and catalytic activity and abrogates a DraI restriction site. The MAO A/B KO mice showed reduced body weight compared with wild type mice. Brain levels of serotonin, norepinephrine, dopamine, and phenylethylamine increased, and serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid levels decreased, to a much greater degree than in either MAO A or B single KO mice. Observed chase/escape and anxiety-like behavior in the MAO A/B KO mice, different from MAO A or B single KO mice, suggest that varying monoamine levels result in both a unique biochemical and behavioral phenotype. These mice will be useful models for studying the molecular basis of disorders associated with abnormal monoamine neurotransmitters.