スペルミジン/スペルミン-N1-アセチルトランスフェラーゼ-2（SSAT2）アセチル化チアリシンは、ポリアミン代謝に関与していません

スペルミジン/スペルミン-N1-アセチルトランスフェラーゼ（SSAT1）は、ポリアミンおよびポリアミン類似体によって誘導される短命のポリアミン異化酵素です。N1-アセチル化ポリアミンはアセチルポリミンオキシダーゼによって排泄または酸化される可能性があるため、SSAT1の誘導はポリアミンホモエスタシスに重要な役割を果たします。45％のアイデンティティと61％の相同性をヒトSSAT1と共有する組換えヒトアセチルトランスフェラーゼ（SSAT2）を精製しましたが、GNAT（GCN5関連N-アセチルトランスフェラーゼ）ファミリーの他の既知のメンバーにしか関連していません。SSAT1と同様に、SSAT2は広く発現していますが、迅速に逆転させず、ポリアミン類似体による治療のレベルは影響を受けませんでした。SSAT1との並行性にもかかわらず、ポリアミンは精製されたSSAT2の貧弱な基質であることがわかりました。これは、低ミリモル範囲のK（M）値と<0.01秒のKCAT値を持っています（-1）。SSAT2のスペルミンとスペルミジンのKCAT/K（M）値は、SSAT1の<0.0003％でした。NIH-3T3細胞におけるSSAT2の発現は、成長に有害ではなく、ポリアミン含有量を減少させたり、アセチルポリアミンを増やしたりしませんでした。これらの結果は、SSAT2がポリアミン異化酵素ではなく、ポリアミンがその天然細胞内基質である可能性は低いことを示しています。SSAT2の生理学的基質の有望な候補は、チアリシン[S-（2-アミノエチル）-L-シュタイン]であり、これは主にK（M）およびKCAT値が290ママと5.2秒のKCAT値を持つアセチル化されています（-1）。シアリシンは、代謝を受けることができる天然に存在する修飾アミノ酸であり、脳および尿中代謝物として見られる環状ケチミン誘導体を形成し、抗酸化物質を形成するためにさらなる反応を起こす可能性があります。SSAT2は「チアリシンN（エプシロン） - アセチルトランスフェラーゼ」と名前が変更され、この経路を調節する場合があります。

Spermidine/spermine-N1-acetyltransferase (SSAT1) is a short-lived polyamine catabolic enzyme inducible by polyamines and polyamine analogues. Induction of SSAT1 plays an important role in polyamine homoeostasis, since the N1-acetylated polyamines can be excreted or oxidized by acetylpolyamine oxidase. We have purified a recombinant human acetyltransferase (SSAT2) that shares 45% identity and 61% homology with human SSAT1, but is only distally related to other known members of the GNAT (GCN5-related N-acetyltransferase) family. Like SSAT1, SSAT2 is widely expressed, but did not turn over rapidly, and levels were unaffected by treatments with polyamine analogues. Despite similarity in sequence to SSAT1, polyamines were found to be poor substrates of purified SSAT2, having K(m) values in the low millimolar range and kcat values of <0.01 s(-1). The kcat/K(m) values for spermine and spermidine for SSAT2 were <0.0003% those of SSAT1. Expression of SSAT2 in NIH-3T3 cells was not detrimental to growth, and did not reduce polyamine content or increase acetylpolyamines. These results indicate that SSAT2 is not a polyamine catabolic enzyme, and that polyamines are unlikely to be its natural intracellular substrates. A promising candidate for the physiological substrate of SSAT2 is thialysine [S-(2-aminoethyl)-L-cysteine], which is acetylated predominantly at the epsilon-amino group with K(m) and kcat values of 290 muM and 5.2 s(-1). Thialysine is a naturally occurring modified amino acid that can undergo metabolism to form cyclic ketimine derivatives found in the brain and as urinary metabolites, which can undergo further reaction to form antioxidants. SSAT2 should be renamed 'thialysine N(epsilon)-acetyltransferase', and may regulate this pathway.