骨髄性同種骨髄移植におけるGVHD予防のシクロスポリンとシクロスポリンとマイコフェノール酸モフェチルとシクロスポリンとショートコースのメトトレキサートを比較する前向きランダム化試験

シクロスポリン（CSP）およびショートコースメトトレキサート（MTX）は、数十年にわたってGVHD予防のゴールドスタンダードとなっています。MTXに関連する問題には、造血の生着、粘膜炎、およびその他の臓器毒性への時間の増加が含まれます。CSPとマイコフェノール酸モフェチル（MMF）の組み合わせは、非髄幹部移植における移植片拒絶とGVHDの予防に成功裏に使用されています。CSPおよびMTXをCSPと骨髄性（Busulfanベース）のCSPおよびMMFと比較した前向き無作為化試験を実施しました。MMFを受けたグループ（n = 21）は、MTXを受けたグループ（n = 19）（21対65％、p = 0.008）よりも著しく重度の粘膜炎が少ない。好中球生着の時間の中央値は、MMFグループでより速いものでした（11対18日、p <0.001）。急性GVHDの発生率と100日の生存率は、両方のグループで類似していました。CSPおよびMMF ARMの毒性の低下は、早期の研究閉鎖をもたらしました。骨髄性の同種調製レジメン後のCSPおよびMMFのGVHD予防レジメンは、造血の生着の速いと関連していると結論付けています。

Cyclosporine (CSP) and short course methotrexate (MTX) have been the gold standard for GVHD prophylaxis for decades. Problems associated with MTX include increased time to hematopoietic engraftment, mucositis, and other organ toxicities. The combination of CSP with mycophenolate mofetil (MMF) has been used successfully for the prevention of graft rejection and GVHD in nonmyeloablative transplantation. We performed a prospective randomized trial comparing CSP and MTX with CSP and MMF in myeloablative (busulfan based) allogeneic 6/6 matched sibling bone marrow transplantation (BMT). The group receiving MMF (n = 21) had significantly less severe mucositis than did the group receiving MTX (n = 19) (21 vs 65%, P = 0.008). Median time to neutrophil engraftment was more rapid in the MMF group (11 vs 18 days, P < 0.001). The incidence of acute GVHD, as well as 100 day survival, was similar for both groups. The reduced toxicity of the CSP and MMF arm resulted in premature study closure. We conclude that a GVHD prophylaxis regimen of CSP and MMF after a myeloablative allogeneic preparative regimen is associated with faster hematopoietic engraftment, decreased incidence of mucositis, similar incidence of aGVHD, and comparable survival as compared to CSP and MTX.