肺がんにおけるゲムシタビンの存在下での小胞口炎ウイルスによるアポトーシスおよび腫瘍の誘導の誘導

小胞口内炎ウイルス（VSV）は、in vitroで急速に複製し、さまざまな腫瘍細胞株を選択的に殺すことが示されています。本研究は、ゲムシタビンがin vitroおよびin vivoでVSVの抗腫瘍活性を増強するかどうかを判断するために設計されました。A549ヒト肺腺癌細胞およびLLCルイス肺癌細胞は、VSV（細胞あたり0.1-10プラーク形成単位）とゲムシタビン（20 nmから20 microM）で処理されました。A549またはLLCを搭載したマウスは、毎日5日間、毎日VSV（5 x 10（4）から1 x 10（8）プラーク形成ユニット）で、3日ごとに4回1回ゲムシタビン（5-125 mg/kg/kg/日）で治療しました。アポトーシスの誘導と成長阻害に対する影響を評価しました。VSVとゲムシタビンで処理された肺がん細胞は、VSVまたはゲムシタビン単独での治療と比較して、明らかに増加したアポトーシス細胞を示しました。VSVとゲムシタビンとの組み合わせ治療は、A549およびLLC肺癌モデルの両方で確立された肺がんの完全な退行により、見かけの抗腫瘍活性を誘発し、in vivoでの肺癌細胞のアポトーシスの誘導を増強しました。この研究は、VSVとゲムシタビンとの組み合わせ治療が、in vitroおよびin vivoでの肺癌細胞のアポトーシスの誘導を増強する可能性があり、in vivoでの抗腫瘍活性の増加が肺癌細胞におけるアポトーシスの誘導の増加に起因する可能性があることを示唆しています。現在の発見は、肺がんの治療におけるこの組み合わせアプローチの潜在的な適用のさらなる調査にとって重要である可能性があります。

Vesicular stomatitis virus (VSV) has been shown to replicate rapidly in vitro and kill selectively a variety of tumor cell lines. The present study was designed to determine whether gemcitabine potentiates the antitumor activity of VSV in vitro and in vivo. A549 human lung adenocarcinoma cells and LLC Lewis lung carcinoma cells were treated with VSV (0.1-10 plaque-forming units per cell) plus gemcitabine (20 nM to 20 microM). Mice bearing A549 or LLC were treated with VSV (5 x 10(4) to 1 x 10(8) plaque-forming units) daily for 5 days plus gemcitabine (5-125 mg/kg/day) once every 3 days for 4 times. Induction of apoptosis and effects on growth inhibition were assessed. The lung cancer cells treated with VSV plus gemcitabine displayed the apparently increased apoptotic cells compared with treatment with VSV or gemcitabine alone. The combined treatment with VSV plus gemcitabine induced the apparent antitumor activity with complete regression of the established lung cancer in both A549 and LLC lung cancer models and augmented the induction of apoptosis in lung cancer cells in vivo as well. This study suggests that the combined treatment with VSV plus gemcitabine may augment the induction of apoptosis in lung cancer cells in vitro and in vivo, and that the augmented antitumor activity in vivo may result from the increased induction of apoptosis in lung cancer cells. The present findings may be of importance to the further exploration of the potential application of this combined approach in the treatment of lung cancer.