ラット中のコカインの強化効果に対する自己投与と剥奪は感作を生み出します

理論的根拠：人間のコカイン中毒の発達をモデル化するには、薬物維持行動に動的な変化を組み込んだ行動手順が必要です。 目的：中毒プロセス中に薬物投与のいくつかの側面に感作が起こる可能性があるため、本研究の目的は、コカインの強化効果のその後の増加をもたらす自己投与履歴の重要な特徴を定義することでした（プログレッシブを使用して測定されました比率（PR）スケジュール）。 方法：動物は、固定比（FR）スケジュールでコカインを自己投与するように訓練され、PRスケジュールのベースライン性能が決定され、動物にコカインの自己投与と薬物剥離のさまざまな歴史が与えられました。この経験に続いて、PRのパフォーマンスが再評価されました。 結果：ディスクリートトライアル手順（24時間/日）で10日間のコカイン自己投与、7日間の剥奪期間が続いたため、PRスケジュールで評価されたコカインの強化効果に対する感作が生じました（最大ブレークポイントでの増加コカインによって維持され、低用量で感度が変化しません）。FRスケジュール（通常は6時間以内に完了する）と剥離期間と相まって、毎日のコカイン摂取量の同様のレベルは、ブレークポイントの変化を生み出すことができませんでした。PRスケジュールで繰り返しテストすることにより、「剥奪期間」中にコカインへのアクセスを提供すると、感作が妨げられました。 結論：これらのデータは、これらの自己投与によって誘発されたブレークポイントの変化が感作を反映していることを示唆しており、この増加をもたらすために、薬物を含まない剥奪期間が必要であるが十分ではないことを示しています。

RATIONALE: Behavioral procedures that incorporate dynamic changes in drug-maintained behavior are needed to model the development of cocaine addiction in humans. OBJECTIVES: Because sensitization may occur to some aspects of drug administration during the addiction process, the objective of the present study was to define the critical features of self-administration histories that result in subsequent increases in the reinforcing efficacy of cocaine (measured using the progressive ratio (PR) schedule). METHODS: Animals were trained to self-administer cocaine on a fixed ratio (FR) schedule, baseline performance on a PR schedule was determined, and animals were given various histories of cocaine self-administration and drug deprivation. PR performance was reassessed following this experience. RESULTS: Cocaine self-administration under a discrete-trials procedure (24 h/day) for 10 days, followed by a 7-day deprivation period resulted in sensitization to the reinforcing effects of cocaine as assessed by the PR schedule (increases in maximal breakpoints maintained by cocaine with no change in sensitivity at lower doses). Similar levels of daily cocaine intake on a FR schedule (typically completed within 6 h) coupled with a deprivation period failed to produce changes in breakpoint. Providing access to cocaine during the "deprivation period" by repeated testing on a PR schedule prevented the sensitization. CONCLUSIONS: These data suggest that these self-administration-induced changes in breakpoint reflect sensitization, and show that a drug-free deprivation period is necessary, but not sufficient, to produce this increase.