ファンコニ貧血遺伝子FANCCは、相同組換えとエラーが発生しやすいDNA修復を促進します

ファンコニ貧血（FA）タンパク質FANCCは、脊椎動物細胞の染色体安定性に不可欠です。これは、DNAを架橋する薬剤に対するFANCC欠損細胞の極端な感度によって強調される特徴です。しかし、このFAタンパク質が内生的に獲得されたDNA損傷と変異誘発性DNA損傷の両方の修復をどのように促進するかはわかりません。ここでは、モデル脊椎動物細胞株DT40を使用して、この質問に対処します。相同組換えにおける機能とは別に、FANCCは内因的に生成された虐待部位の変異修復も促進することがわかります。さらに、これらの脊椎動物細胞では、架橋の効率的な修復には、FANCC、トランスレオン合成、および相同組換えの組み合わせ機能が必要です。これらの研究は、FAタンパク質が損傷したDNAの複製を可能にする重要な突然変異誘発および修復プロセスに協力することを明らかにしています。

The Fanconi anemia (FA) protein FANCC is essential for chromosome stability in vertebrate cells, a feature underscored by the extreme sensitivity of FANCC-deficient cells to agents that crosslink DNA. However, it is not known how this FA protein facilitates the repair of both endogenously acquired and mutagen-induced DNA damage. Here, we use the model vertebrate cell line DT40 to address this question. We discover that apart from functioning in homologous recombination, FANCC also promotes the mutational repair of endogenously generated abasic sites. Moreover in these vertebrate cells, the efficient repair of crosslinks requires the combined functions of FANCC, translesion synthesis, and homologous recombination. These studies reveal that the FA proteins cooperate with key mutagenesis and repair processes that enable replication of damaged DNA.