ヒト肝腫細胞株におけるセイコサポニンDによるアポトーシスおよび細胞周期停止の誘導におけるp53、核因子カッパブ、およびFAS/FASリガンドの関与

この研究では、2つの肝臓癌細胞株であるHEP G2およびHEP 3B細胞におけるサイコサポニンDのアポトーシス促進効果を報告します。Saikosaponin Dによる治療は、用量依存的にHEP G2およびHEP 3B細胞の細胞増殖を減少させました。HEP G2では、Saikosaponin Dは、p53発現を誘導し、p21/WAF1発現をさらに上方制御することにより、G1相での細胞周期の進行をブロックしました。さらに、FAS/APO-1とその2つの形のリガンド、膜結合FASリガンド（MFASL）および可溶性Fasリガンド（SFASL）の強化、およびBaxタンパク質は、Saikosaponin dによって誘発されるアポトーシス効果の原因でした。さらに、セイコサポニンDは、細胞質におけるイカッパバルファの量を増強し、核内のNF-kappabのレベルと活性を低下させることにより、細胞生存シグナル伝達を阻害し、その後、HEP G2およびHEP 3B細胞におけるBcl-XLの発現を減衰させました。したがって、Saikosaponin Dは、P53陽性HEP G2およびP53陰性HEP 3B細胞の両方で、細胞増殖を減少させ、アポトーシスを誘導しました。

In this study, we report the proapoptotic effect of saikosaponin d in two liver cancer cell lines, Hep G2 and Hep 3B cells. Treatment with saikosaponin d decreased the cell proliferation of Hep G2 and Hep 3B cells in a dose dependent manner. In Hep G2, saikosaponin d blocked the progression of cell cycle at G1 phase by inducing p53 expression and further up-regulating p21/WAF1 expression. In addition, an enhancement in Fas/APO-1 and its two form ligands, membrane-bound Fas ligand (mFasL) and soluble Fas ligand (sFasL), as well as Bax protein, was responsible for the apoptotic effect induced by saikosaponin d. Furthermore, saikosaponin d also inhibited the cell survival signaling by enhancing the amount of IkappaBalpha in cytoplasm and reducing the level and activity of NF-kappaB in the nucleus, and subsequently attenuated the expression of Bcl-XL in Hep G2 and Hep 3B cells. Saikosaponin d therefore decreased the cell proliferation and inducted apoptosis both in p53-positive Hep G2 and p53-negative Hep 3B cells.