ビタミンD3は乾癬病変におけるカスパーゼ-14発現を誘導し、器官型皮膚培養でカスパーゼ-14処理を促進します

カスパーゼ-14は、表皮での発現が角質型の分化で構成される上底層に限定されている非アポトーシスカスパーゼファミリーメンバーです。このカスパーゼのタンパク質分解活性化は、表皮分化の後期段階で観察されます。乾癬皮膚では、パラカラトーシスプラグにおけるカスパーゼ-14発現の劇的な減少が観察されました。ビタミンD3類似体による乾癬病変の局所治療は、乾癬の表現型の減少と、パラカラトーシスプラグにおけるカスパーゼ-14発現の増加をもたらしました。ビタミンD3がカスパーゼ-14発現レベルに直接影響するかどうかを調査するために、ケラチノサイト細胞培養を使用しました。ビタミンD3の生物学的に活性な形態である13Alpha、25-ジヒドロキシコレカルシフェロールは、カスパーゼ-14発現を増加させましたが、レチノイン酸はそれを阻害しました。さらに、レチノイン酸はビタミンD3誘発カスパーゼ-14発現レベルを抑制しました。さらに、器官型皮膚培養の使用により、1アルファ、25-ジヒドロキシコレカルシフェロールが表皮分化とカスパーゼ-14の活性化を促進し、レチノイン酸がカスパーゼ-14処理を完全にブロックしたことが示されました。私たちのデータは、カスパーゼ-14が末端の表皮分化に重要な役割を果たし、その不在が乾癬の表現型に寄与する可能性があることを示しています。

Caspase-14 is a nonapoptotic caspase family member whose expression in the epidermis is confined to the suprabasal layers, which consist of differentiating keratinocytes. Proteolytic activation of this caspase is observed in the later stages of epidermal differentiation. In psoriatic skin, a dramatic decrease in caspase-14 expression in the parakeratotic plugs was observed. Topical treatment of psoriatic lesions with a vitamin D3 analogue resulted in a decrease of the psoriatic phenotype and an increase in caspase-14 expression in the parakeratotic plugs. To investigate whether vitamin D3 directly affects caspase-14 expression levels, we used keratinocyte cell cultures. 1alpha,25-Dihydroxycholecalciferol, the biologically active form of vitamin D3, increased caspase-14 expression, whereas retinoic acid inhibited it. Moreover, retinoic acid repressed the vitamin D3-induced caspase-14 expression level. In addition, the use of organotypic skin cultures demonstrated that 1alpha,25-dihydroxycholecalciferol enhanced epidermal differentiation and caspase-14 activation, whereas retinoic acid completely blocked caspase-14 processing. Our data indicate that caspase-14 plays an important role in terminal epidermal differentiation, and its absence may contribute to the psoriatic phenotype.