ソニックヘッジホッグは、腸内の腸神経堤細胞の増殖、分化、および移動を調節します

腸内神経堤細胞（NCC）は、腸全体を移動および定着させ、増殖し、脊椎動物の胚の腸神経系のニューロンとグリアに分化します。細胞および臓器培養における腸内NCCでのソニックヘッジホッグ（SHH）のマイトジェンおよび形態形成機能を調査しました。Enteric NCCSは、SHH受容体パッチを発現し、SHHシグナルトランスデューサー（GLI1）をコードする転写産物を発現させました。SHHは増殖を促進し、NCCの分化を阻害しました。NCCSのグリア細胞株 - 由来の神経栄養因子（GDNF）の神経原性効果はSHHによって廃止されました。腸外植片では、GDNFが追加された場合、NCCSは外植片から隣接する基準に移動しましたが、SHHの添加はこの移動を廃止しました。神経紋の神経分化と合体 - 外植片の筋細胞への細胞由来細胞は、SHHの添加により抑制されました。私たちのデータは、SHHがNCCの増殖と分化を制御し、GDNF誘導に対するNCCの応答性を調節することを示唆しています。

Enteric neural crest cells (NCCs) migrate and colonize the entire gut and proliferate and differentiate into neurons and glia of the enteric nervous system in vertebrate embryos. We have investigated the mitogenic and morphogenic functions of Sonic hedgehog (Shh) on enteric NCCs in cell and organ culture. Enteric NCCs expressed Shh receptor Patched and transcripts encoding the Shh signal transducer (Gli1). Shh promoted the proliferation and inhibited the differentiation of NCCs. The pro-neurogenic effect of glial cell line--derived neurotrophic factor (GDNF) on NCCs was abolished by Shh. In gut explants, NCCs migrated from the explants onto the adjacent substratum if GDNF was added, whereas addition of Shh abolished this migration. Neuronal differentiation and coalescence of neural crest--derived cells into myenteric plexuses in explants was repressed by the addition of Shh. Our data suggest that Shh controls the proliferation and differentiation of NCCs and modulates the responsiveness of NCCs toward GDNF inductions.