AMPA型グルタミン酸受容体Glur-Aサブユニット欠損マウスの攻撃性の低下

AMPA型グルタミン酸受容体の重要性は、神経の可塑性と乱用の薬物への適応において実証されています。私たちは、社会的相互作用と不安におけるAMPA受容体の関与を研究しましたが、アゴニズムの行動のいくつかのパラダイムでは、Glur-Aサブユニットを含むAMPA受容体に不足しているナイーブの雄マウスは、野生型の同時代よりも攻撃的ではないことがわかりました。Glur-A欠損マウスと野生型の同腹仔は、観察アーウィンのテストで監視されているように、同様の基本的な行動と反射を示しましたが、それらは、プラス隣接と軽いテストの上昇ではあまり不安になる傾向がありました。母体の攻撃性または男性と女性の出会いは影響を受けませんでした。これは、雄ホルモンが抑制された攻撃性の発現に関与していることを示唆しています。ただし、テストステロンレベルと脳モノアミンは除外され、Glur-A欠損剤と野生型の同腹仔の間で類似していることがわかりました。Glur-Aサブユニットの欠如によって引き起こされ、海馬[3H] -S-AMPA結合の30％の減少によって測定されたAMPA受容体レベルの低下は、抑制された男性の攻撃性の理由であると思われます。ゲノムが導入したGlur-A（Q582R）チャネル変異によって媒介される機能的AMPA受容体の数が減少したマウスを分析したとき、再び男性特異的抑制攻撃性が観察され、攻撃におけるGlur-Aサブユニットを含むAMPA受容体の関与の追加の証拠を提供しました。

The importance of AMPA-type glutamate receptors has been demonstrated in neuronal plasticity and in adaptation to drugs of abuse. We studied the involvement of AMPA receptors in social interaction and anxiety and found that in several paradigms of agonistic behavior naïve male mice deficient for the GluR-A subunit- containing AMPA receptors are less aggressive than wild-type littermates. GluR-A deficient mice and wild-type littermates exhibited similar basic behavior and reflexes as monitored by observational Irwin's test, but they tended to be less anxious in elevated plus-maze and light-dark tests. Maternal aggression or male-female encounters were not affected which suggests that male hormones are involved in the expression of suppressed aggressiveness. However, testosterone levels and brain monoamines can be excluded and found to be similar between GluR-A deficient and wild-type littermates. The reduced AMPA receptor levels caused by the lack of the GluR-A subunit, and measured by a 30% reduction in hippocampal [3H]-S-AMPA binding, seem to be the reason for suppressed male aggressiveness. When we analyzed mice with reduced number of functional AMPA receptors mediated by the genomic introduced GluR-A(Q582R) channel mutation, we observed again male-specific suppressed aggression, providing additional evidence for GluR-A subunit-containing AMPA receptor involvement in aggression.