多発性硬化症におけるインターフェロンベータ-1A（Rebif）療法の血液学的影響

はじめに：Interferon-Beta-1A（Rebif）は、再発寛解型多発性硬化症（MS）の確立された治療法であり、この薬剤の臨床試験で血液学的変化が一般的に報告されています。皮下インターフェロンベータ-1A（REBIF）の臨床試験と市販後安全データベースは、インターフェロンベータ療法に関連する一般的および頻繁な血行療法の両方の両方の包括的なレトロスペクティブ評価を可能にします。 方法：血液学的実験室の異常は、MSの皮下インターフェロンベータ-1Aの6つの無作為化対照臨床試験から分析され、そのうち5つがプラセボ制御されました。治療データは、最大6か月間2482人の患者、最大2年間1178人の患者、最大6年間786人の患者から収集されました。総インターフェロンベータ-1a投与量は、週1回1回22マイクログから週3回の44マイクログの範囲でした。市販の監視データも分析されました。 結果：インターフェロンベータ-1Aによる治療により、調査中のすべての細胞系統、主に白血球の無症候性用量関連の減少が生じました。インターフェロンベータ-1A療法とプラセボの最大の違いは、総白血球数と好中球数について見られました。細胞質の影響を受けた患者の少なくとも3分の2は、治療の最初の6か月以内に細胞質の発症を経験しました。イベントの大部分は軽度であり、一般的に3〜4か月以内に解決され、継続的な治療法でした。用量減少はまれであり、患者のわずかな割合（727人のうち6人、0.8％）は、インターフェロンベータ-1Aの最高用量を毎週受け取ったときに血液の異常のために2年間で治療を停止しました。市販後の安全報告は、同様に無症候性の細胞質に関連していましたが、潜在的に関連する自己免疫溶血性貧血の1つの症例が報告されています。 結論：血液学的異常は一般的であり、MSがインターフェロンベータ-1Aを受けている患者では用量に関連していますが、イベントは主に軽度で過渡的であり、治療の順守にほとんど影響を与えません。血液学的イベントは臨床的に重要ではなく、高用量インターフェロンベータ-1A療法を支持する利益とリスクの比率に悪影響を及ぼさない。

INTRODUCTION: Interferon-beta-1a (Rebif) is an established treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) and haematological changes are commonly reported in clinical trials of this agent. The combined clinical trial and postmarketing safety database for subcutaneous interferon-beta-1a (Rebif) allows a comprehensive, retrospective assessment of both common and infrequent haematological effects associated with interferon-beta therapy. METHODS: Haematological laboratory abnormalities were analysed from six randomised, controlled clinical trials of subcutaneous interferon-beta-1a in MS, five of which were placebo-controlled. Treatment data were collected from 2482 patients for up to 6 months, 1178 patients for up to 2 years and 786 patients for up to 6 years. Total interferon-beta-1a doses ranged from 22 microg once weekly to 44 microg three times weekly. Postmarketing surveillance data were also analysed. RESULTS: Treatment with interferon-beta-1a led to asymptomatic dose-related reductions in all cell lineages under investigation, predominantly white blood cells. The greatest differences between interferon-beta-1a therapy and placebo were seen for total leucocyte and neutrophil counts. At least two-thirds of patients affected by cytopenia experienced the onset of cytopenia within the first 6 months of therapy. The majority of events were mild and generally resolved within 3--4 months, while continuing therapy. Dose reductions were uncommon and only a small proportion (6 of 727; 0.8%) of patients stopped treatment over 2 years because of haematological abnormalities when receiving the highest dose of interferon-beta-1a, 44 microg three times weekly. Postmarketing safety reports were similarly related to asymptomatic cytopenias, although one case of potentially related autoimmune haemolytic anaemia was reported. CONCLUSION: Although haematological abnormalities are common and dose-related in patients with MS receiving interferon-beta-1a, the events are mainly mild and transient, with little impact on adherence to therapy. Haematological events are rarely of clinical significance and do not adversely affect the benefit-to-risk ratio that favours high-dose interferon-beta-1a therapy.