子どもの血栓症の結果の低い結果の予測因子としての血漿因子VIIIおよびD-ダイマーレベルの上昇

背景：血漿因子VIIIとD-ダイマーのレベルの上昇は、成人の再発性静脈血栓塞栓症を予測します。3〜6か月の抗凝固療法の後、診断と実験室異常の持続性の診断と持続時に、因子VIII、D-ダイマー、またはその両方が子供の血栓症の結果と相関するかどうかを判断しようとしました。 方法：放射線学的に確認された急性血栓症イベントを持つ144人の子供の診断時に、因子VIIIおよびD-ダイマーのレベル、および診断時に広範な実験室血栓性（すなわち、高凝固性）パネルの追加成分を評価しました。すべての患者は、現在の標準ケアによると、最初はヘパリンで、少なくとも3〜6か月間、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンで治療されました。患者は、診断後3、6、および12か月後のフォローアップ訪問で検査され、その後毎年12か月間検査されましたが、以前は異常な因子VIIIおよびD-ダイマー検査結果と、血栓後症候群の均一な評価が行われた子供で検査が繰り返されました。 結果：診断時の臨床検査結果に関して完全なデータが利用可能な82人の子供のうち、追跡期間中、67％がデシリットルあたり150 IUのカットオフ値150 IUを超える因子VIIIレベル、診断で500 ngを超えるD-ダイマーレベルを上回っていました。抗凝固療法。82人の患者の51％が、12ヶ月の追跡期間中央値（範囲、3ヶ月から5年）の追跡期間中に、結果が不十分である（つまり、血栓分解能、再発性血栓症、または血栓後症候群の不足）。診断時の第VIII因子、D-ダイマー、またはその両方のレベルの上昇は、3〜6か月で少なくとも1つの実験室異常の持続性（オッズ比、4.7; P = 0.002）と同様に、低い結果を非常に予測していました（オッズ比6.1; p = 0.008）。診断時の150 IUを超える150 IUを超える150 IUを超える150 IUを超える150 IUを超えるD-DIMERレベルの組み合わせは、結果の低下に対して91％特異的であり、3〜6か月の標準的な抗凝固療法の後、組み合わせは88％固有でした。 結論：診断時の血漿因子VIII、D-ダイマー、またはその両方のレベルの上昇と、標準期の抗凝固剤療法の後、これらの因子の少なくとも1つの持続的な上昇は、血栓症の小児の転帰不良を予測します。

BACKGROUND: Elevated levels of plasma factor VIII and D-dimer predict recurrent venous thromboembolism in adults. We sought to determine whether an elevation of factor VIII, D-dimer, or both at diagnosis and persistence of the laboratory abnormality after three to six months of anticoagulant therapy correlate with poor outcomes of thrombosis in children. METHODS: We evaluated levels of factor VIII and D-dimer and additional components of an extensive laboratory thrombophilia (i.e., hypercoagulability) panel at the time of diagnosis in 144 children with a radiologically confirmed acute thrombotic event. All patients were treated initially with heparin and then with either warfarin or low-molecular-weight heparin for at least three to six months, according to the current standard of care. Patients were examined at follow-up visits 3, 6, and 12 months after diagnosis and then annually, at which times testing was repeated in children with previously abnormal factor VIII and D-dimer test results and a uniform evaluation for the post-thrombotic syndrome was performed. RESULTS: Among 82 children for whom complete data were available regarding laboratory test results at diagnosis and thrombotic outcomes during follow-up, 67 percent had factor VIII levels above the cutoff value of 150 IU per deciliter, D-dimer levels above 500 ng per milliliter, or both at diagnosis, and at least one of the two laboratory values was persistently elevated in 43 percent of the 75 patients in whom testing was performed after three to six months of anticoagulant therapy. Fifty-one percent of the 82 patients had a poor outcome (i.e., a lack of thrombus resolution, recurrent thrombosis, or the post-thrombotic syndrome) during a median follow-up of 12 months (range, 3 months to 5 years). Elevated levels of factor VIII, D-dimer, or both at diagnosis were highly predictive of a poor outcome (odds ratio, 6.1; P=0.008), as was the persistence of at least one laboratory abnormality at three to six months (odds ratio, 4.7; P=0.002). The combination of a factor VIII level above 150 IU per deciliter and a D-dimer level above 500 ng per milliliter at diagnosis was 91 percent specific for a poor outcome, and after three to six months of standard anticoagulation, the combination was 88 percent specific. CONCLUSIONS: Elevated levels of plasma factor VIII, D-dimer, or both at diagnosis and a persistent elevation of at least one of these factors after standard-duration anticoagulant therapy predict a poor outcome in children with thrombosis.