感染、発熱、および外因性および内因性の黄斑：いくつかの概念が変化しました

長年にわたり、細菌産物は、内因性ピロゲン（EP）と呼ばれる宿主由来の発熱産生分子の中間生産を介して発熱を引き起こしたと考えられていました。細菌生成物およびその他の発熱物質物質は、外因性錐と呼ばれていました。無数の発熱を生成する微生物産物、ほとんどが大きな分子であり、一般的な物理的構造がないため、視床下部の体温調節中心に直接作用することにより、外因性のピロゲンが発熱を引き起こす可能性は非常に低いと考えられていました。in vivoおよびin vitroで、リポ多糖（LPSS）およびその他の微生物産物がEPを誘導し、その後インターロイキン-1（IL-1）であることが示されました。「内因性パイロゲン」の原因の概念は、純粋な組換えIL-1がヒトおよび亜系型濃度の動物で発熱を生成すると、かなりの支持を得ました。その後、組換え腫瘍壊死因子α（TNF-alpha）、IL-6およびその他のサイトカインも発熱を引き起こすことが示され、EPSは現在、発熱性サイトカインと呼ばれています。しかし、IL-1またはTNF活性のいずれかの特定の遮断がLPS、他の微生物産物、または動物や人間の自然感染症に対する発熱反応を減少させなかった場合、この概念は挑戦されました。感染中、発熱はIL-1またはTNF活性とは無関係に発生する可能性があります。Toll様受容体（TLR）シグナル伝達のサイトカイン様特性は、微生物産物が前視床に体温調節中心を供給する血管ネットワークに特定のTLRを関与させることにより、微生物製品が発熱を引き起こす可能性がある説明を提供します。IL-1、TNF-alpha、IL-6またはTLRリガンドによって誘導される発熱は、シクロオキシゲナーゼ-2、プロスタグランジンE2（PGE2）の産生、および視床下部PGE2受容体の活性化が、内因性および外因性の特性体による発熱の統一メカニズムを提供する必要があります。したがって、発熱はサイトカイン受容体またはTLRトリガーのいずれかの結果です。自己免疫疾患では、発熱はほとんどがサイトカインを介していますが、サイトカインとTLRの両方が感染中の発熱を占めています。

For many years, it was thought that bacterial products caused fever via the intermediate production of a host-derived, fever-producing molecule, called endogenous pyrogen (EP). Bacterial products and other fever-producing substances were termed exogenous pyrogens. It was considered highly unlikely that exogenous pyrogens caused fever by acting directly on the hypothalamic thermoregulatory center since there were countless fever-producing microbial products, mostly large molecules, with no common physical structure. In vivo and in vitro, lipopolysaccharides (LPSs) and other microbial products induced EP, subsequently shown to be interleukin-1 (IL-1). The concept of the 'endogenous pyrogen' cause of fever gained considerable support when pure, recombinant IL-1 produced fever in humans and in animals at subnanomolar concentrations. Subsequently, recombinant tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), IL-6 and other cytokines were also shown to cause fever and EPs are now termed pyrogenic cytokines. However, the concept was challenged when specific blockade of either IL-1 or TNF activity did not diminish the febrile response to LPS, to other microbial products or to natural infections in animals and in humans. During infection, fever could occur independently of IL-1 or TNF activity. The cytokine-like property of Toll-like receptor (TLR) signal transduction provides an explanation by which any microbial product can cause fever by engaging its specific TLR on the vascular network supplying the thermoregulatory center in the anterior hypothalamus. Since fever induced by IL-1, TNF-alpha, IL-6 or TLR ligands requires cyclooxygenase-2, production of prostaglandin E2 (PGE2) and activation of hypothalamic PGE2 receptors provides a unifying mechanism for fever by endogenous and exogenous pyrogens. Thus, fever is the result of either cytokine receptor or TLR triggering; in autoimmune diseases, fever is mostly cytokine mediated whereas both cytokine and TLR account for fever during infection.